STABILIZED INDIVIDUALLY COATED RAMIPRIL PARTICLES, COMPOSITIONS AND METHODS

• Main Authors: BEASLEY, MARTIN, W, WILSON, EDWARD
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 11.05.2006
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

The present invention relates to novel ramipril crystalline particles with improved stability and bioavailability. More particularly, the present invention is directed to individually coated, single ramipril crystalline particles for pharmaceutical and biopharmaceutical applications in oral therapies that are stabilized against decomposition into degradation products, namely, ramipril-DKP and ramipril-diacid, during formulation and storage conditions. The present invention also relates to stabilized ramipril pharmaceutical compositions, novel anhydrous pharmaceutical grade ramipril powders, methods for improving ramipril bioavailability, and methods of manufacture and stabilization of ramipril formulations. The novel, anhydrous pharmaceutical grade ramipril powders and ramipril compositions and dosage forms formed therewith are useful in the treatment of cardiovascular disorders and have the advantage that they provide greater stability against decomposition into ramipril-DKPs and ramipril-diacids under formulation and storage conditions. In addition, they maintain consistent label ramipril potency over extended shelf-life and provide reduced in vivo variability in the bioavailability of ramipril among subjects when administered orally. L'invention concerne de nouvelles particules cristallines de ramipril présentant une stabilité et une biodisponibilité accrues. En particulier, l'invention concerne des particules cristallines de ramipril uniques, individuellement enrobées destinées à des applications pharmaceutiques et biopharmaceutiques de thérapies administrables par voie orale. Ces particules sont stabilisées contre la décomposition en produits de dégradation, notamment le ramipril-DKP et le diacide de ramipril, lors de leur formulation et de leurs stockage. L'invention concerne également des compositions pharmaceutiques stabilisées de ramipril, de nouvelles poudres anhydres de ramipril de qualité pharmaceutique, des méthodes pour accroître la biodisponibilité du ramipril, et des méthodes de fabrication et de stabilisation de formulations de ramipril. Les nouvelles poudres anhydres de ramipril de qualité pharmaceutique, les compositions de ramipril, et les formes dosifiées constituées de ces compositions sont utiles pour traiter des troubles cardio-vasculaires et présentent l'avantage d'avoir une stabilité supérieure à la décomposition en ramipril-DKP et en diacides de ramipril pendant leur formulation et leur stockage. En outre, elles préservent une puissance de ramipril à marquage constant pendant une durée de conservation prolongée et présente une variabilité in vivo réduite dans la biodisponibilité du ramipril chez des patients auxquels on a administré le ramipril oralement.