PIPERAZINE DERIVATIVES WHICH EXHIBIT ACTIVITY AS SEROTONIN AND NORADRENALINE RE-UPATKE INHIBITORS

• Main Authors: FISH, PAUL, VINCENT, FRAY, MICHAEL, JONATHAN, WHITLOCK, GAVIN, ALISTAIR, BROWN, ALAN, DANIEL, BISH, GERWYN, STOBIE, ALAN, WAKENHUT , FLORIAN
• Format: Patent
• Language: English; French
• Published: 28.07.2005
• Edition: 7
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

A compound of formula (I), wherein R is H; R is aryl, het, C3-8cycloalkyl, C1-6alkyl, (CH2)zaryl or R , wherein each of the cycloalkyl, aryl, het and R groups is optionally substituted by at least one substituent independently selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)C1-6alkyl, CON(C1-6alkyl)2, hydroxy-C1-6alkyl, Cl-4alkoxy-C1-6alkyl, C1-4alkoxy-C1-4alkoxy, SCF3, C1-6alkyISO2, C1-4alkyl-S-Cl-4alkyl, C1-4alkyl-S-, C1-4alkyINR R and NR R ; or R and R , together with the carbon atom to which they are bound, form a 5- or 6-membered carbocycle or a 5- or 6-membered heterocycle containing at least one N, O or S heteroatom; R is aryl, het or R , each optionally substituted by at least one substituent independently selected from C1-6alkyl, C1-6alkoxy, het, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)C1-6alkyl, CON(C1-6alkyl)2, hydroxy-Cl-6alkyl, C1-4alkoxy-C1-6alkyl, C1-4alkoxy-C1-4 alkoxy, SCF3, C1-6alkyISO2, C1-4alkyl-S-C1-4alkyl, C1-4alkyl-S-, C1-4 alkylNR R and NR R ; R is a phenyl group fused to a 5- or 6­ membered carbocycle, or a phenyl group fused to a 5- or 6-membered heterocycle containing at least one N, O or S heteroatom; R is H or C1- 6alkyl; R and R are the same or different and are independently H or C1-4alkyl; A is a C1-3alkylene chain which is optionally substituted by OH, C1-4alkyl or C1-4alkoxy; x is an integer from 1 to 3; y is 1 or 2; z is an integer from 1 to 3; aryl is phenyl, naphthyl, anthracyl or phenanthryl; and het is an aromatic or non-aromatic 4-, 5- or 6-membered heterocycle which contains at least one N, O or S heteroatom, optionally fused to a 5- ­or 6-membered carbocycle or a second 4-, 5- or 6-membered heterocycle which contains at least one N, O or S heteroatom. Cette invention concerne un composé représenté par la formule (I) dans laquelle R désigne H; R désigne aryle, het, cycloalkyle C3-8, alkyle C1-6, (CH2)zaryle ou R , chacun des groupes cycloalkyle, aryle, het et R étant éventuellement substitué par au moins un substituant sélectionné indépendamment parmi alkyle C1-6; alcoxy C1-6, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)C1-6alkyle, CON(C1-6alkyl)2, hydroxy-C1-6alkyl, C1-4alcoxy-C1-6alkyl, C1-4alcoxy-C1-4alcoxy, SCF3, C1-6alkylSO2, C1-4alkyl-S-C1-4alkyl, C1-4alkyl-S-, C1-4alkylNR R et NR R ; ou R et R<2, >conjointement à un atome de carbone auquel ils sont liés, forment un carbocycle à 5 ou 6 chaînons ou un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant au moins un hétéroatome N, O ou S; R désigne aryle, het ou R , chacun étant éventuellement substitué par au moins un substituant indépendamment sélectionné parmi alkyle C1-6; alcoxy C1-6, het, OH, halo, CF3, OCF3, OCHF2, O(CH2)yCF3, CN, CONH2, CON(H)C1-6alkyle, CON(C1-6alkyl)2, hydroxy-C1-6alkyl, C1-4alcoxy-C1-6alkyl, C1-4alcoxy-C1-4alcoxy, SCF3, C1-6alkylSO2, C1-4alkyl-S-C1-4alkyl, C1-4alkyl-S-, C1-4alkylNR R et NR R ; R désigne un groupe phényle fusionné à un carbocycle à 5 ou 6 chaînons ou un groupe phényle fusionné à un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons contenant au moins un hétéroatome N, O ou S; R désigne H ou alkyle C1-6; R et R sont identiques ou différents et désignent indépendamment H ou alkyle C1-4; A désigne une chaîne alkylène C1-3 qui est éventuellement substituée par OH, alkyle C1-4 ou alcoxy C1-4; x désigne un nombre entier compris entre 1 et 3; y représente 1 ou 2; z désigne un nombre entier compris entre 1 et 3; aryle désigne phényle, naphtyle, anthracyle ou phénanthryle; et het désigne un hétérocycle à 4, 5 ou 6 chaînons aromatique ou non aromatique contenant au moins un hétéroatome N, O ou S, éventuellement fusionné à un carbocycle à 5 ou 6 chaînons ou à un second hétéroatome à 4, 5 ou 6 chaînons contenant au moins un hétéroatome N, O ou S.