CONJUGATE OF A POLYPEPTIDE AND SYNTHETIC SULFATED OLIGOSACCHARIDE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION BASED THEREON

• Main Authors: BOS EBO SYBREN, VAN BOECKEL CONSTANT ADRIAAN ANTON, SMIT MEERTINUS JAN, DE KORT MARTIN
• Format: Patent
• Language: English; Russian; Ukrainian
• Published: 26.12.2011
• Subjects: HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The present invention relates to conjugates of a polypeptide and an oligosaccharide, wherein the polypeptide is conjugated to at least one oligosaccharide-spacer residue, the oligosaccharide being a synthetic sulfated oligosaccharide comprising 4-18 monosaccharide units and per se having affinity to antithrombin III and the spacer being a bond or an essentially pharmacologically inactive flexible linking residue, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The conjugates of the invention have improved pharmacokinetic properties when compared to the original polypeptides (i.e. the corresponding non-conjugated polypeptides per se). Изобретение касается конъюгатов полипептида и олигосахарида, в которых полипептид конъюгирован до по меньшей мере одного остатка олигосахаридного спейсера, а олигосахарид является синтетически сульфатированным олигосахаридом, содержащим 4-18 моносахаридных единиц и, как такой, имеет родственность к антитромбину III, причем спейсер является связью или существенно фармакологически неактивным гибким связным остатком, или фармацевтически приемлемых солей этих конъюгатов. Конъюгаты согласно изобретению имеют улучшенные фармакокинетические свойства сравнительно с первоначальными полипептидами (т.е. неконъюгированными полипептидами как такими). Винахід стосується кон'югатів поліпептиду і олігосахариду, в якому поліпептид кон'юговано до щонайменше одного залишку олігосахаридного спейсера, а олігосахарид є синтетично сульфатованим олігосахаридом, який містить 4-18 моносахаридних одиниць і, як такий, має спорідненість до антитромбіну III, причому спейсер є зв'язком або суттєво фармакологічно неактивним гнучким зв'язувальним залишком, або фармацевтично прийнятних солей цих кон'югатів. Кон'югати згідно з винаходом мають поліпшені фармакокінетичні властивості порівняно з первісними поліпептидами (тобто некон'югованими поліпептидами як такими).