A process and intermediate compounds for the preparation of 3-[ethyl]-5-[methyl]-2-[2'-(aminoethoxy)-methyl]-4-[2''- (chloro)-phenyl]-6-[methyl]-1,4-di-[hydro]-pyridine-3,5-di- [carboxylate] benzenesulfonic acid salt benzene sulphonate

• Main Authors: DONATH VERECZKEY GYORGYI, KRASZNAI GYORGY, LAX KOVANYI GYORGYI, BLASKO GABOR, NAGY KALMAN, TOMPE PETER, BOZSING DANIEL, SIMIG GYULA, NEMETH NORBERT, NEMET GABOR
• Format: Patent
• Language: English; Slovak
• Published: 01.07.2003
• Edition: 7

A subject matter of the invention is a process for preparing 3-[ethyl]-5-[methyl]-2-[2'-(aminoethoxy)-methyl]-4-[2''- (chloro)-phenyl]-6-[methyl]-1,4-di-[hydro]-pyridine-3,5-di- [carboxylate] benzenesulfonic acid salt of Formula in which 3-[ethyl]-5-[methyl]-2-[2'-(yl)-ethoxy-methyl]-4-[2''-(chloro)- phenyl]-6-[methyl]-1,4-di-[hydro]-pyridine-3,5-di-[carboxylate] hexaminium iodide of Formula is reacted with benzenesulfonic acid of Formula Several variants comprise also reactions for preparing intermediates leading to the said end product. A further subject matter of the invention are intermediates for preparing the said end product. Spôsob prípravy 3-etyl-5-metyl-2-(2-aminoetoxymetyl)-4-(2- chlórfenyl)-6-metyl-1,4-dihydro-3,5-pyridíndikarboxylátovej soli benzénsulfónovej kyseliny vzorca (I), ktorého podstata spočíva v tom, že sa 2-chlóretanol použije na O alkyláciu v inertnom rozpúšťadle pri teplote v rozsahu -20 °C až -10 °C s etyl-(4- brómacetoacetátom) za vzniku etyl-(4-(2- chlóretoxy)acetoacetátu), ktorý sa podrobí aldolovej kondenzácii v polárnom rozpúšťadle pri teplote v rozsahu 10 °C až 60 °C s 2-chlórbenzaldehydom za vzniku benzylidénového derivátu, ktorý reaguje s metyl-(3-aminokrotonanom) za súčasného zahrievania na teplotu varu v organickom rozpúšťadle za vzniku derivátu 2-chlóretoxydihydropyridínu, následne sa uskutoční výmena chlóru za jód v prítomnosti alkalického jodidu, pri ktorej sa derivát 2-chlóretoxydihydropyridínu prevedie za súčasného zahrievania v acetóne alebo v alkanole s vysokou teplotou varu na derivát 2-jódetoxydihydropyridínu, ktorý reakciou s hexametyléntetraamínom dá v (C1-C6)alkanole alebo acetonitrile pri teplote v rozsahu medzi teplotou miestnosti a teplotu varu rozpúšťadla dihydropyridín-urotropínovú kvartérnu soľ, potom nasleduje konečný krok syntézy spočívajúci v pôsobení kyseliny benzénsulfónovej v zmesi vody a organického rozpúšťadla pri teplote medzi teplotou miestnosti a teplotou varu organického rozpúšťadla a dôjde k hydrolýze dihydropyridín-urotropínovej kvartérnej soli; medziprodukty na prípravu zlúčeniny vzorca (I).ŕ