METHOD OF PHOTODYNAMIC THERAPY WITH EFFICIENCY CONTROL IN REAL TIME MODE

• Main Authors: Vodeneev Vladimir Anatolevich, Plekhanov Vladimir Ivanovich, Grigorev Ilya Sergeevich, Utkina Anastasiya Vladimirovna, Shilyagina Natalya Yurevna, Gamayunov Sergej Viktorovich, Volovetskij Artur Borisovich, Lermontova Svetlana Alekseevna, Turchin Ilya Viktorovich, Balalaeva Irina Vladimirovna, Klapshina Larisa Grigorevna
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 19.11.2018
• Subjects: DIAGNOSIS; ELECTROTHERAPY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; IDENTIFICATION; MAGNETOTHERAPY; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; RADIATION THERAPY; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS; SURGERY; ULTRASOUND THERAPY

FIELD: medicine.SUBSTANCE: invention relates to medicine, namely to oncology and radiation therapy, and can be used for photodynamic therapy with real-time control of efficacy. For that the delivery of the photosensitizer to the tumor cells is performed. Tetrapyrrole dye tetra(aryl)tetracyanoporphyrazine of the general formula is used as a photosensitizer:,where R is the expander, R=2-MeOPh (2-methoxyphenyl), or 4-MeOPh (4-methoxyphenyl), or 4-EtO-3-MeOPh (3-methoxy-4-phenetyl), or 3-C2H3Ph (3-vinylphenyl), or Phen (9-phenanthryl), or Et2NPh (4-diethylaminophenyl), or 4-C3H3OPh (4-(2-propynyloxy)phenyl), or 4-C3H3O-3-MeOPh (3-methoxy-4-(2-propynyloxy)phenyl), or 4-C3H3O-3-EtOPh (4-(2-propynyloxy)-3-phenetyl), or 4-BnO-3-MeOPh (3-methoxy-4-benzyloxyphenyl), or 4-BnO-EtOPh (4-benzyloxy-3-phenetyl), or 4-FBnO-3-MeOPh (3-methoxy-4-fluorobenzyloxyphenyl), or 4-FBnO-3-EtOPh (4-fluorobenzyloxy-3-ethoxyphenyl), or 4-BnOPh (4-benzyloxyphenyl), or 4-BrBnO-3-MeOPh (4-(benzyloxy)-3-methoxyphenyl), or 4-FPh (4-fluorophenyl), or 4-FBnOPh (4-fluorobenzyloxyphenyl), or 4-BrBnOPh (4-bromobenzyloxyphenyl). Next, fluorescence visualization of the tumor is performed and the lifetime of the excited state of the photosensitizer is determined when the maximum accumulation in the tumor is reached. Photodynamic destruction of the identified pathological focus is performed by fractionated stepwise irradiation with a central wavelength coinciding with the absorption spectrum of the photosensitizer. In this case, in the intervals between the stages of irradiation, the lifetime of the excited state of the photosensitizer is estimated. Procedure of photodynamic irradiation is repeated until the lifetime of the excited state of the photosensitizer is increased by 1.5-2 times relative to the initial level.EFFECT: method provides an increase in the probability of the pathological formation complete removal in one session of photodynamic therapy while minimizing the negative impact on healthy tissues due to the individualization of the mode of photodynamic therapy using photosensitizers with the properties of viscous sensors.6 cl, 2 tbl, 2 ex, 13 dwg Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии и лучевой терапии, и может быть использовано для фотодинамической терапии с контролем эффективности в режиме реального времени. Для этого осуществляют доставку фотосенсибилизатора к опухолевым клеткам. В качестве фотосенсибилизатора используют тетрапиррольный краситель тетра(арил)тетрацианопорфиразинового ряда общей формулы:где R - заместитель, R=2-MeOPh (2-метоксифенил), или 4-MeOPh (4-метоксифенил), или 4-EtO-3-MeOPh (3-метокси-4-этоксифенил), или 3-C2H3Ph (3-винилфенил), или Phen (9-фенантренил), или Et2NPh (4-диэтиламинофенил), или 4-С3Н3ОРh (4-(2-пропинилокси)фенил), или 4-C3H3O-3-MeOPh (3-метокси-4-(2-пропинилокси)фенил), или 4-C3H3O-3-EtOPh (4-(2-пропинилокси)-3-этоксифенил), или 4-BnO-3-MeOPh (3-метокси-4-бензилоксифенил), или 4-BnO-EtOPh (4-бензилокси-3-этоксифенил), или 4-FBnO-3-MeOPh (3-метокси-4-фторбензилоксифенил), или 4-FBnO-3-EtOPh (4-фторбензилокси-3-этоксифенил), или 4-BnOPh (4-бензилоксифенил), или 4-BrBnO-3-MeOPh (4-(бензилокси)-3-метоксифенил), или 4-FPh (4-фторфенил), или 4-FBnOPh (4-фторбензилоксифенил), или 4-BrBnOPh (4-бромбензилоксифенил). Далее проводят флуоресцентную визуализацию опухоли и определение времени жизни возбужденного состояния фотосенсибилизатора по достижении максимального накопления в опухоли. Выполняют фотодинамическую деструкцию выявленных патологических очагов путем фракционированного поэтапного облучения с центральной длиной волны, совпадающей со спектром поглощения фотосенсибилизатора. При этом в промежутках между этапами облучения оценивают время жизни возбужденного состояния фотосенсибилизатора. Процедуру фотодинамического облучения повторяют до увеличения времени жизни возбужденного состояния фотосенсибилизатора в 1,5-2 раза относительно исходного уровня. Способ обеспечивает повышение вероятности полного удаления патологического образования за один сеанс фотодинамической терапии при минимизации негативного воздействия на здоровые ткани за счет индивидуализации режима проведения фотодинамической терапии с применением фотосенсибилизаторов со свойствами вязкостных сенсоров. 1 н. и 5 з.п. ф-лы, 2 табл., 2 пр., 13 ил.