AMIDOMETHYL SUBSTITUTED DERIVATIVES OF 1-(CARBOXYALKYL)CYCLOPENTYLCARBONYLAMINOBENZAZEPIN-N-ACETIC ACID, METHOD AND INTERMEDIATE MATERIAL FOR OBTAINING THEM AND MEDICINAL AGENTS CONTAINING THESE COMPOUNDS

• Main Authors: PAL' AKSEL', KHEL'T'E DAGMAR, KHEFER KONSTANTSE, VESKE MIKHAEHL, KARIMI-NEJAD JASMIN, TSIGLER DITER, TURSKI LEKHOSLAV, IKONOMIDOU KHRISSANTI, MIKHEHLIS KATRIN, FISHER IVAN, MESSINGER JOZEF
• Format: Patent
• Language: English; Russian
• Published: 27.09.2009
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

FIELD: chemistry. ^ SUBSTANCE: invention relates to new compounds with general formula I, in which R1 represents hydrogen or a group, which forms a biologically labile ester, R2 represents hydrogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-hydroxyalkyl, and R3 represents C1-C4-alkyl; C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl; C1-C4-hydroxyalkyl, which is optionally substituted with a second hydroxy group and all hydroxy groups of which are optionally esterified with C2-C4-alkanoyl or amino-acid residue; (C0-C4-alkyl)2amino-C1-C6-alkyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C4-alkyl; phenyl-C1-C4-alkyl, the phenyl group of which is optionally substituted 1-2 times with C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy group and/or halogen; naphthyl-C1-C4-alkyl; C3-C6-oxoalkyl; phenylcarbonylmethyl, the phenyl group of which is optionally substituted 1-2 times with C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy group and/or halogen, or 2-oxoazepanyl, or R2 and R3 together represent C4-C7-alkylene, methylene groups of which are optionally substituted 1-2 times with carbonyl, nitrogen, oxygen and/or sulphur and/or optionally substituted once with a hydroxy group, which is optionally esterified with C2-C4-alkanoyl or amino-acid residue; C1-C4-alkyl; C1-C4-hydroxyalkyl, the hydroxy group of which is optionally esterified with C2-C4-alkanoyl or amino-acid residue; phenyl or benzyl, and R4 represents hydrogen or a group, which forms a biologically labile ester, where R1 and R4 groups are independently chosen from C1-C4-alkyl; C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkoxy-C1-C4-alkyl; C3-C7-cycloalkyl; C3-C7-cycloalkyl-C1-C4-alkyl; N,N-di-(C0-C4-alkyl)amino-C1-C6-alkyl; phenyl or phenyl-C1-C4-alkyl, optionally substituted 1 or 2 times in the phenyl ring with halogen, C1-C4-alkyl or C1-C4-alkoxy group or C1-C4-alkylene chain, bonded with two neighbouring carbon atoms; dioxolanylmethyl, optionally substituted in the dioxolane ring with C1-C4-alkyl; C1-C6-alkanoyloxy-C1-C4-alkyl, optionally substituted in the oxy-C1-C4-alkyl group with C1-C4-alkyl; 1-[[(C1-C4-alkyl)carbonyl]oxy]C1-C4-alkyl esters; 1-[[(C4-C7 cycloalkyloxy)carbonyl]oxy]C1-C4-alkyl esters, 2-oxo-1,3-dioxolan-4-yl-C1-C4-alkyl esters, which optionally contain a double bond in the dioxolane ring; 2-oxo-1,3-dioxolan-4-ylmethyl; and to physiologically compatible salts of acids with formula I and/or to physiologically compatible acid-additive salts of formula I compounds. The invention also relates to a pharmaceutical composition, to use of formula I compounds in paragraph 1, to a method of obtaining formula I compounds, as well as to compounds with general formula II. ^ EFFECT: obtaining new biologically active compounds, with inhibitory activity towards neutral endopeptidase, endothelin converting enzyme and soluble human endopeptidase. ^ 20 cl, 80 ex, 9 tbl Изобретение относится к новым соединениям общей формулы I, ! ! в которой R1 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, R2 обозначает водород, C1-C4-алкил или C1-C4-гидроксиалкил, и R3 обозначает C1-C4-алкил; C1-C4-алкокси-C1-C4-алкил; C1-C4-гидроксиалкил, который необязательно замещен второй гидроксигруппой и все гидроксигруппы которого необязательно этерифицированы C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; (C0-C4-алкил)2амино-C1-C6-алкил; C3-C7-циклоалкил; C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкил; фенил-C1-C4-алкил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном; нафтил-C1-C4-алкил; C3-C6-оксоалкил; фенилкарбонилметил, фенильная группа которого необязательно 1-2 раза замещена C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксигруппой и/или галогеном, или 2-оксоазепанил, или R2 и R3 совместно обозначают C4-C7-алкилен, метиленовые группы которого необязательно 1-2 раза заменены карбонилом, азотом, кислородом и/или серой и/или который необязательно 1 раз замещен гидроксигруппой, которая необязательно этерифицирована C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; C1-C4-алкил; C1-C4-гидроксиалкил, гидроксигруппа которого необязательно этерифицирована C2-C4-алканоильным или аминокислотным остатком; фенил или бензил, и R4 обозначает водород или группу, образующую биологически лабильный сложный эфир, где группы R1 и R4 независимо друг от друга выбраны из C1-C4-алкила; C1-C4-алкокси-C1-C4-алкокси-C1-C4-алкила; ! C3-C7-циклоалкила; C3-C7-циклоалкил-C1-C4-алкила; N,N-ди-(C0-C4-алкил)амино-C1-C6-алкила; фенила или фенил-C1-C4-алкила, необязательно 1 или 2 раза замещенных в фенильном кольце галогеном, C1-C4-алкилом или C1-C4-алкоксигруппой или C1-C4-алкилен