CD44 GLICOEPITOPES E VACINA QUIMÉRICA GLICOCONJUGADA PARA TERAPIA DO CANCRO E MÉTODOS DE SÍNTESE

• Main Authors: RUI FILIPE NEVES FREITAS, ANDRÉ MOREIRA NETO DA SILVA, CRISTIANA MILHAZES GAITEIRO, ANDREIA FILIPA FERREIRA PEIXOTO, JOSÉ ALEXANDRE RIBEIRO DE CASTRO FERREIRA, LÚCIO JOSÉ DE LARA SANTOS, MARTA FILIPA RELVAS DOS SANTOS
• Format: Patent
• Language: Portuguese
• Published: 11.05.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

A INVENÇÃO ATUAL REFERE-SE A GLICOPEPTÍDEOS DERIVADOS DAS ISOFORMAS CURTAS DO CD44 QUE CARECEM DOS AMINOÁCIDOS CODIFICADOS PELOS EXONS 6-14, OS REFERIDOS GLICOPEPTÍDEOS APRESENTAM PELO MENOS UM OU MÚLTIPLOS RESÍDUOS DE SERINA OU DE TREONINA SUBSTITUÍDOS POR ANTIGÉNIOS TN (GALNACΑ-O-SER/THR) E/OU SIALYL-TN (STN; NEU5ACΑ2-6GALNACΑ-O-SER/THR). A INVENÇÃO ATUAL FORNECE AINDA UM MÉTODO PARA SINTETIZAR OS GLICOPEPTÍDEOS AQUI DIVULGADOS, O MÉTODO DITO COMPREENDE UMA ÚNICA REAÇÃO DE GLICOSILAÇÃO DOS PEPTÍDEOS SINTÉTICOS DAS ISOFORMAS CURTAS DE CD44 ATRAVÉS DA COMBINAÇÃO COM AÇÚCARES NUCLEOTÍDICOS E GLICOSILTRANSFERASES E SUBSEQUENTE PURIFICAÇÃO DO GLICOPEPTÍDEO CD44S-TN POR CROMATOGRAFIA DE AFINIDADE DE LECTINA SEGUIDA DE CROMATOGRAFIA TIO2 OU CROMATOGRAFIA LÍQUIDA. NUMA FORMA DE REALIZAÇÃO, A INVENÇÃO APRESENTA AINDA AS QUIMERAS IMUNOGÉNICAS DERIVADAS DOS REFERIDOS GLICOPEPTÍDEOS CD44-TN/STN, QUE ESTÃO LIGADOS A UMA PROTEÍNA IMUNOGÉNICA PORTADORA, TAIS COMO HEMOCIANINA DE LAPA (KLH) OU A PROTEÍNA DE REAÇÃO CRUZADA 197 (CRM197). SÃO DESCRITOS MÉTODOS PARA CONJUGAR OS GLICOPEPTÍDEOS CD44-TN/STN COM AS PROTEÍNAS IMUNOGÉNICAS CRM197 E KLH, GERANDO OS GLICOPEPTÍDEOS QUIMÉRICOS, AQUI DENOMINADOS CRM197-CD44S-TN KLH-CD44S-TN, RESPETIVAMENTE. A PRESENTE INVENÇÃO DIZ AINDA RESPEITO AOS GLICOPEPTÍDEOS DE CD44- TN/STN OU COMPOSIÇÕES QUE INCLUEM OS REFERIDOS GLICOPEPTÍDEOS PARA USO NO TRATAMENTO DO CANCRO E DOENÇAS PRÉ-NEOPLÁSICAS, PREFERENCIALMENTE DOENÇAS NEOPLÁSICAS QUE EXPRESSAM ISOFORMAS CURTAS DE CD44, ATRAVÉS DA GERAÇÃO DE ANTICORPOS CONTRA AS CÉLULAS CANCERÍGENAS E DO TRATAMENTO E PREVENÇÃO DO CANCRO ATRAVÉS DA VACINAÇÃO. OS GLICOPEPTÍDEOS, COMPOSIÇÕES, MÉTODOS DE SÍNTESE E USO DA PRESENTE INVENÇÃO PODEM SER VANTAJOSAMENTE UTILIZADOS NO TRATAMENTO DO CANCRO, SOZINHOS OU EM COMBINAÇÃO COM OUTRAS IMUNOTERAPIAS.