Fremgangsmåte for fremstilling av 5-lipoksygenase-inhibitorer med forskjellige heterocycliske ringsystemer

• Main Authors: NORRIS, TIMOTHY, HNATOW, MEGAN ELIZABETH
• Format: Patent
• Language: Norwegian
• Published: 01.03.2001
• Edition: 7
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; APPARATUS THEREFOR; CHEMISTRY; GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Det er beskrevet en fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse ifølge formel (1.3.0): CONHj (1.3.0) hvori er rv / (1.3.1/ is: J l \ - -- NH omfattende: dannelse av en reaksjonsblanding bestående av ^ and i et aprotisk løsningsmiddel; i nærvær av NaOH eller KOH; eventuelt i nærvær av en faseoverføringskatalysator, spesielt et kvatemært ammoniumsalt eller et fosfonium- salt; etterfulgt av oppvarming av nevnte reaksjonsblanding under en nitrogen- atmosfære; i en foretrukket utførelsesform er det aprotiske løsningsmidlet DMSO, den sterke basen i fast form er NaOH i pulver eller pelletform, og faseoverførings- katalysatoren er tetra-n-butylammoniumklorid (TBAC); hvori utgangsmaterialet ifølge formel (2.0.0) blir fremstilt som følger blir omsatt i et løsningsmiddel bestående av en lineært eller forgrenet alifatisk alkohol; i nærvær av en sterk base bestående av NaOH eller KOH; videre i nærvær av en overgangsmetallkatalysator omfattende et palladiummetallkompleks; og ytter- og ligere videre i nærvær av en hjelpeligand omfattende en bidentat, chiral, aksialt dissymmetrisk aromatisk forbindelse A process is described for preparing a compound of Formula (1.3.0): comprising: establishing a reaction mixture consisting of in an aprotic solvent; in the presence of NaOH or KOH; optionally in the presence of a phase transfer catalyst, especially a quaternary ammonium salt or a phosphonium salt; followed by heating said reaction mixture under a nitrogen atmosphere; in a preferred embodiment the aprotic solvent is DMSO, the strong base in solid form is NaOH in powder or pellet form, and the phase transfer catalyst is tetra-n-butylammonium chloride (TBAC); wherein the starting material of Formula (2.0.0) is prepared as follows: are reacted together in a solvent consisting of a straight or branched chain aliphatic alcohol; in the presence of a strong base consisting of NaOH or KOH; further in the presence of a transition metal catalyst comprising a palladium metal complex; and still further in the presence of an auxiliary ligand comprising a bidentate, chiral, axially dissymmetric aromatic compound of Formula (5.5.0) or (5.5.1):