POLYPEPTIDE CONSTRUCTS BINDING TO CD3

• Main Authors: HUH Joon Hoi, MUENZ Markus, KANAPURAM Sekhar, GHATTYVENKATAKRISHNA Pavan, KLINGER Matthias, HOFFMANN Patrick, RAU Doris, RAUM Tobias, NAEGELE Virginie, MCAULEY Arnold, WINKEL Lisa
• Format: Patent
• Language: English; Spanish
• Published: 19.05.2023
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

The invention relates to a polypeptide or polypeptide construct comprising: a binding domain binding to an extracellular epitope of the human CD3s chain comprising or consisting of a VH region and a VL region, wherein i) the VH region comprises: a CDR- H1 sequence of X1YAX2N, where X1 is K, V, S, G, R, T, or I; and X2 is M or I; a CDR-H2 sequence of RIRSKYNNYATYYADX1VKX2, where Χ1 is S or Q; and X2 is D, G, K, S, or E; and a CDR-H3 sequence of HX1NFGNSYX2SX3X4AY, where Χο is G, R, or A; X2 is I, L, V, or T; X3 is Y, W or F; and X4 is W, F or Y; and ii) wherein the VL region comprises: a CDR-L1 sequence of Χο SSTGAVTX2X3X4YX5N, where Χο is G, R, or A; X2 is S or T; X3 is G or S; X4 is N or Y; and X5 is P or A; a CDR-L2 sequence of X1TX2X3X4X5</s ub>X6; where Χ1 is G or A; X2 is K, D, or N; X3 is F, M or K; X4 is L or R; X5 is A, P, or V; and X6 is P or S; and a CDR-L3 sequence of X1LWYSNX2VW, where X1 is V, A, or T; and X2 is R or L; and iii) wherein one or more of CDR sequences of the VH region of i) and/or of the VL region of ii) comprise one amino acid substitution or a combination thereof selected from X24V and X24F in CDR-H1; D15, and X116A in CDR-H2; H1, X12E, F4, and N6 in CDR-H3; and X11L and W3 in CDR-L3. The invention also relates to a polynucleotide encoding the polypeptide or polypeptide construct of the invention, a vector comprising said polynucleotide and a host cell transformed or transfected with said polynucleotide or with said vector. Moreover, the invention also provides for a process for the production of said polypeptide or polypeptide construct and a pharmaceutical composition comprising said polypeptide or polypeptide construct of the invention. Furthermore, the invention relates to medical uses of said polypeptide or polypeptide construct and kits comprising said polypeptide or polypeptide construct. La invención se refiere a un polipéptido o construcción polipeptídica que comprende: un dominio de unión que se une a un epítopo extracelular de la cadena CD3? humana que comprende o que consiste en una región VH y una región VL, donde i) la región VH comprende: una secuencia de CDR-H1 de X1YAX2N, donde X1 es K, V, S, G, R, T o I; y X2 es M o I; una secuencia de CDR-H2 de RIRSKYNNYATYYADX1VKX2, donde X1 es S o Q; y X2 es D, G, K, S o E; y una secuencia de CDR-H3 de HX1NFGNSYX2SX3X4AY, donde X1 es G, R o A; X2 es I, L, V o T; X3 es Y, W o F; y X4 es W, F o Y; y ii) donde la región VL comprende: una secuencia CDR-L1 de X1SSTGAVTX2X3X4YX5N, donde X1 es G, R o A; X2 es S o T; X3 es G o S; X4 es N o Y; y X5 es P o A; la secuencia CDR-L2 de X1TX2X3X4X5X6; donde X1 es G o A; X2 es K, D o N; X3 es F, M o K; X4 es L o R; X5 es A, P o V; y X6 es P o S; y una secuencia CDR-L3 de X1LWYSNX2WV, donde X1 es V, A o T; y X2 es R o L; y iii) donde una o más de las secuencias de CDR de la región VH de i) y/o de la región VL de ii) comprenden una sustitución de aminoácidos o una combinación de los mismos seleccionada de X24V y X24F en CDR-H1; D15 y X116A en CDR-H2; H1, X12E, F4 y N6 en CDR-H3; y X11L y W3 en CDR-L3. La invención también se refiere a un polinucleótido que codifica el polipéptido o construcción polipeptídica de la invención, un vector que comprende dicho polinucleótido y una célula huésped transformada o transfectada con dicho polinucleótido o con dicho vector. Además, la invención también proporciona un procedimiento para la producción de dicho polipéptido o construcción polipeptídica y una composición farmacéutica que comprende dicho polipéptido o construcción polipeptídica de la invención. Además, la invención se refiere a usos médicos de dicho polipéptido o construcción polipeptídica y kits que comprenden dicho polipéptido o construcción polipeptídica.