동종이계 CAR T 세포 지속성을 연장시키기 위한 숙주 CD70+ 동종반응성 세포의 선택적 표적화

• Main Authors: PANOWSKI SILER, VAN BLARCOM THOMAS JOHN, LAURON ELVIN J, LANG SHANSHAN, SASU BARBRA JOHNSON, SRIVATSA SRINIVASAN SURABHI, SOMMER CESAR ADOLFO
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 19.02.2024
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

CD70 결합 도메인 및 막관통 도메인을 포함하는 CD70 결합 단백질, CD70 결합 단백질을 포함하는 조작된 면역 세포, 및 이를 제조하고 사용하는 방법이 본원에 제공된다. 또한, 암(예: 고형 종양 및 혈액학적 종양) 및 다른 원하지 않는 병태를 치료하기 위해 환자에게 투여하기 위한 조작된 면역 세포, 예를 들어 CAR(키메라 항원 수용체) T 세포가 본원에 제공된다. 세포는 제1 항원 결합 분자, 예를 들어 CD70 CAR 및 제2 항원 결합 분자, 예를 들어 암 또는 다른 질환 또는 원하지 않는 병태의 특징인 표적 분자에 결합하는 제2 CAR을 기능적으로 발현하도록 조작된다. 세포는 TRAC, CD52, 및 CD70 중 하나 이상의 기능적 발현 수준을 감소시키도록 추가로 조작될 수 있다. 또한, 조작된 세포를 제조하고 사용하는 방법, 조작된 세포를 포함하는 조성물 및 키트, 및 이들을 투여함으로써 치료하는 방법이 제공된다. Provided herein are CD70-binding proteins comprising a CD70-binding domain and a transmembrane domain, engineered immune cells comprising the CD70-binding proteins, and methods of making and using the same. Also provided herein are engineered immune cells e.g. CAR (chimeric antigen receptor) T cells for administration to patients to treat cancer (e.g., solid tumors and hematologic tumors) and other unwanted conditions. The cells are engineered to functionally express a first antigen binding molecule e.g. a CD70 CAR and a second antigen binding molecule e.g. a second CAR that binds a target molecule characteristic of the cancer or other disease or unwanted condition. The cells may be further engineered to reduce the functional expression level of one or more of TRAC, CD52 and CD70. Also provided are methods of making and using the engineered cells, compositions and kits comprising them, and methods of treating by administering them.