CONDITIONALLY ACTIVE POLYPEPTIDES AND METHODS OF GENERATING THEM
돌연변이 DNA를 제조하기 위해, 모 폴리펩티드를 암호화하는 DNA를, DNA 중 하전된 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 증가시키는 것과, DNA 중 비하전 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 감소시키는 것으로부터 선택되는 기술 한 가지 이상을 사용하여 모 폴리펩티드의 순 전하를 증가시킴으로써 진화시키는 단계; 돌연변이 폴리펩티드를 수득하기 위해, 이 돌연변이 DNA를 발현시키는 단계; 그리고 제1 검정시 어떤 조건의 제1 값에서의 활성의, 제2 검정시 동일 조건의 제2 값에서의 동일 활성에 비한 감소를 보이는 돌연변이 폴리펩티드들로부...
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Main Authors | , , |
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Format | Patent |
Language | English Korean |
Published |
17.10.2023
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Abstract | 돌연변이 DNA를 제조하기 위해, 모 폴리펩티드를 암호화하는 DNA를, DNA 중 하전된 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 증가시키는 것과, DNA 중 비하전 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 감소시키는 것으로부터 선택되는 기술 한 가지 이상을 사용하여 모 폴리펩티드의 순 전하를 증가시킴으로써 진화시키는 단계; 돌연변이 폴리펩티드를 수득하기 위해, 이 돌연변이 DNA를 발현시키는 단계; 그리고 제1 검정시 어떤 조건의 제1 값에서의 활성의, 제2 검정시 동일 조건의 제2 값에서의 동일 활성에 비한 감소를 보이는 돌연변이 폴리펩티드들로부터 조건부 활성 폴리펩티드를 선택하는 단계를 포함하는, 모 폴리펩티드로부터 조건부 활성 폴리펩티드를 제조하는 방법이 제공된다. 본 조건부 활성 폴리펩티드, 이를 포함하는 약학 조성물, 이의 나노입자 및 약물 접합체, 그리고 이의 용도도 또한 제공된다.
A method of preparing a conditionally active polypeptide from a parent polypeptide, comprising steps of evolving a DNA encoding the parent polypeptide by increasing a net charge of the parent polypeptide using one or more techniques selected from increasing a total number of codons of charged amino acid residues in the DNA and decreasing a total number of codons of uncharged amino acid residues in the DNA to create mutant DNAs; expressing the mutant DNAs to obtain mutant polypeptides; and selecting the conditionally active polypeptide from the mutant polypeptides which exhibits a decrease in activity in a first assay at a first value of a condition compared to the same activity in a second assay at a second value of the same condition. The conditionally active polypeptide, pharmaceutical compositions containing same, nanoparticle and drug conjugates thereof and uses thereof are also provided. |
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AbstractList | 돌연변이 DNA를 제조하기 위해, 모 폴리펩티드를 암호화하는 DNA를, DNA 중 하전된 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 증가시키는 것과, DNA 중 비하전 아미노산 잔기의 코돈의 총 수를 감소시키는 것으로부터 선택되는 기술 한 가지 이상을 사용하여 모 폴리펩티드의 순 전하를 증가시킴으로써 진화시키는 단계; 돌연변이 폴리펩티드를 수득하기 위해, 이 돌연변이 DNA를 발현시키는 단계; 그리고 제1 검정시 어떤 조건의 제1 값에서의 활성의, 제2 검정시 동일 조건의 제2 값에서의 동일 활성에 비한 감소를 보이는 돌연변이 폴리펩티드들로부터 조건부 활성 폴리펩티드를 선택하는 단계를 포함하는, 모 폴리펩티드로부터 조건부 활성 폴리펩티드를 제조하는 방법이 제공된다. 본 조건부 활성 폴리펩티드, 이를 포함하는 약학 조성물, 이의 나노입자 및 약물 접합체, 그리고 이의 용도도 또한 제공된다.
A method of preparing a conditionally active polypeptide from a parent polypeptide, comprising steps of evolving a DNA encoding the parent polypeptide by increasing a net charge of the parent polypeptide using one or more techniques selected from increasing a total number of codons of charged amino acid residues in the DNA and decreasing a total number of codons of uncharged amino acid residues in the DNA to create mutant DNAs; expressing the mutant DNAs to obtain mutant polypeptides; and selecting the conditionally active polypeptide from the mutant polypeptides which exhibits a decrease in activity in a first assay at a first value of a condition compared to the same activity in a second assay at a second value of the same condition. The conditionally active polypeptide, pharmaceutical compositions containing same, nanoparticle and drug conjugates thereof and uses thereof are also provided. |
Author | FREY GERHARD SHORT JAY M CHANG HWAI WEN |
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