조질의 아스코마이신을 정제된 피메크롤리무스로 전환하는 방법

• Main Authors: LUKIC ANJA, HASSELWANDER WERNER, KAJTNA ALJAZ, GABRIEL BORUT, DE SOUZA DOMINIC
• Format: Patent
• Language: Korean
• Published: 20.01.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 개시사항은 아스코마이신을 피메크롤리무스로 전환하는 개선된 방법에 관한 것이다. 기술용 아스코마이신이 트리페닐포스핀 및 N-클로로숙신이미드(NCS)로 염소화되어 조질의 피메크롤리무스를 수득하고, 이는 그 후, HPLC 및 후속적인 결정화로 추가로 정제된다. 본 개시사항의 방법은 아스코마이신 출발물질의 사전 정제없이 고압 액체 크로마토그래피에 의해 피메크롤리무스의 가까운 동족체를 제거할 수 있게 한다. 이 개선은 산업적으로 적용가능할 수 있게 그리고 저렴하게 아스코마이신을 피메크롤리무스로 전환할 수 있게 한다. The present disclosure is directed to an improved process to convert crude ascomycin to purified pimecrolimus. Crude ascomycin is chlorinated with triphenylphosphine and N-chlorosuccinimide (NCS) to yield crude pimecrolimus, which is then purified further by HPLC and subsequent crystallization. The processes of the present disclosure enable the removal of close homologs of pimecrolimus by high-pressure liquid chromatography without prior purification of the ascomycin starting material. This improvement may make the conversion of ascomycin to pimecrolimus industrially applicable and less expensive.