HER2 - HER2 ANTIBODY-DRUG CONJUGATES

• Main Authors: LIN SHIH YAO, TSAI YU YING, LIN RONG HWA, HUANG CHIU CHEN, LEE SHU HUA, HSIEH YU CHI
• Format: Patent
• Language: English; Korean
• Published: 08.06.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES

본 개시내용은, 적절한 조건 하에 절단가능하고 친수성 기를 혼입시켜 화합물의 보다 우수한 용해도를 제공하는, 친수성 자기-희생적 링커를 갖는 화합물을 제공한다. 본 개시내용의 화합물은 약물 모이어티, 선택된 세포 집단을 표적화할 수 있는 표적화 모이어티, 및 아실 유닛을 함유하는 링커, 약물 모이어티와 표적화 모이어티 사이에 거리를 제공하기 위한 임의적인 스페이서 유닛, 적절한 조건 하에 절단될 수 있는 펩티드 링커, 친수성 자기-희생적 링커, 및 임의적인 제2 자기-희생적 스페이서 또는 고리화 자기-제거 링커를 포함한다. 본 개시내용의 일부 측면에서, 표적화 모이어티는 항-HER2 항체이다. 본 개시내용은 추가로 암을 치료하기 위한 조성물 및 방법을 제공한다. The present disclosure provides compounds with a hydrophilic self-immolative linker, which is cleavable under appropriate conditions and incorporates a hydrophilic group to provide better solubility of the compound. The compounds of the present disclosure comprise a drug moiety, a targeting moiety capable of targeting a selected cell population, and a linker which contains an acyl unit, an optional spacer unit for providing distance between the drug moiety and the targeting moiety, a peptide linker which can be cleaved under appropriate conditions, a hydrophilic self-immolative linker, and an optional second self-immolative spacer or cyclization self-elimination linker. In some aspects of the present disclosure, the targeting moiety is an anti-HER2 antibody. The present disclosure further provides compositions and methods for treating cancers.