PROCESS FOR PRODUCING OPTICAL ISOMERS OF N-[2-HYDROXI-3-(PIPERIDIN-1-YL)-PROPOXY]-OXIMETHERS BY RESOLVING THE RACEMIC COMPOUND AND OPTICAL ISOMERS OF O-(3-N-PIPERIDINO-2 HIDROXY-1-PROPYL)-NICOTINIC ACID AMIDOXIM (NP51)

• Main Authors: SZEKELY ISTVAN, TARY MARIA, JANOSI AGNES, BERTOK BELA
• Format: Patent
• Language: English; Hungarian
• Published: 28.02.2001
• Edition: 7

Optical isomers of N-(2-hydroxy-3-(piperidine-1-yl)-propoxy)-oxime-ethers are resolved from their racemic mixt. with optically active cyclo-propane-carboxylic acid, or its salt, resolving agent - where (y) substituents are Cl atom or a methyl gp.. Occasionally salts of this acid are prepd. by direct or double-decomposition reactions with optically inactive, organic or inorganic acids. Optically active cpds. formed are septd. by crystallisation or selective dissolution. 95% purity may be reached by repeated crystallisation of the prod. in salt or base form. Optically active isomers of O-(3-N-piperidino-2-hydroxy-1-propyl + nicotinic-acid-amid-oxime (NP51) (a cpd. in this invention) are characterised by following data: The specific rotation at room temp. of the optical isomer, having an 'S' absolute configuration is: (a) from D to 25 = (-)8.2 deg. (C = 2, 1NHCl), (+) 2.1 deg. (C=1, ethanol). The specific rotation of the optical isomer that has an 'R' absolute configuration is: (a) from 25 to D = (+) 8.2 deg. (C = 2; 1 NHCl), (-) 2.1 deg. (C = 1; ethanol). Eljárás N-[2-hidroxi-3-(piperidin-1-il)-propoxi]-oxim éterek optikaiizomerjeinek előállítására a racém vegyület rezolválásával, O-(3-N-piperidino-2-hidroxi-1-propil)-nikotinsav-amidoxim (NP51) optikaiizomerjei. Az eljárás lényege, hogy a kiindulási racém elegyetoptikailag aktív cilopropán-karbonsav rezolváló szerrel vagy annaksójával - ahol Y jelentése klóratom vagy metilcsoport - és adottesetben további optikailag nem aktív ásványi vagy szerves savhozzáadásával közvetlenül vagy cserebomlás útján sót képeznek. Aképződő optikailag aktív anyagokat kristályosítással és/vagy szelektívoldással elválasztják. A kapott enantiomert bázisként vagy sókéntismételt kristályosítással 95% felett optikai tisztaságú termékkéntnyerik ki. A találmány tárgya továbbá az O-(3-N-piperidino-2-hidroxi-l-propil)-nikotinsav-amidoxim alábbi adatokkal jellemzett optikaiizomerjei ahol az S abszolút konfigurációjú optikai izomer fajlagosforgatása szobahőmérsékleten[a]25D = (-) 8,2° (c=2, ln HCl), (+) 2,1°(c=1, etanol), az R abszolút konfigurációjú optikai izomer fajlagosforgatása szobahőmérsékleten[a]25D = (+) 8,2° (c=2, ln HCl), (-) 2,1°(c=1, etanol). Ó