Compuestos de pirazin-2-il-piridin-2-il-amina y pirazin-2-il-pirimidin-4-il-amina y su uso

• Main Authors: PITON, Nelly, CHERRY, Michael, PROISY, Nicolas, KLAIR, Sukhbinder, SCANLON, Jane, ADDISON, Glynn, CHEUNG, Kwai Ming, READER, John, MATTHEWS, Thomas, COLLINS, Ian, WILLIAMS, David
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 10.03.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Un compuesto seleccionado de compuestos de la siguiente formula, y sales farmaceuticamente aceptables y solvatos del mismo: en la que: -RA4 es independientemente -QA4N o -O-QA4O; y -RB6 es -H o -QB6; y en donde: -QA4N es independientemente -QA4N1 o -QA4N2; -QA4N1 es independientemente -NHRQN1 o -NRQN1 2; -QA4N2 es -NRQN2RQN3; cada -RQN1 es independientemente: -RI1, -RI4, -RI6, -RI7, -RI8, -LI-RI4, -LI-RI6, -LI-RI7 o -LI-RI8; en donde: cada -RI1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RI4 es cicloalquilo C3-6 saturado; cada -RI6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RI7 es fenilo; cada -RI8 es heteroarilo C5-6; cada -LI- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6, y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RI9, en donde cada -RI9 es independientemente: -RL1, -OH, -ORL1, -NH2, -NHRL1, -NRL1 2, -NRL2RL3, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRL1, -C(>=O)NRL1 -C(>=O)NRL2RL3; en donde: cada -NRL2RL3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RL1 es independientemente: -RZ1, -RZ7 o -LZ-RZ7; en donde: cada -RZ1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RZ7 es fenilo; cada -LZ- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, fenilo y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RZ9, en donde cada -RZ9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RZZ1, -CF3, -OCF3, -OH, -LZZ-OH, -ORZZ1, -LZZ-ORZZ1 -NH2, -NHRZZ1, -NRZZ1 2, -NRZZ2RZZ3, -LZZ-NH2, -LZZ-NHRZZ1, -LZZ-NRZZ1 2, -LZZ-NRZZ2RZZ3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORZZ1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRZZ1, -C(>=O)NRZZ1 -C(>=O)NRZZ2RZZ3; en donde: cada -RZZ1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LZZ- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRZZ2RZZ3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -NRQN2RQN3 es independientemente piperidino, piperazino o morfolino, y esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RQNR, en donde cada -RQNR es independientemente: -RAA1, -NH2, -NHRAA1, -NRAA1 2, -NRAA2RAA3, -LAA-NH2, -LAA-NHRAA1, -LAA-NRAA1 -LAA-NRAA2RAA3; en donde: cada -LAA- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRAA2RAA3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RAA1 es independientemente -RBB1, -RBB7 o -LBB-RBB7; en donde: cada -RBB1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RBB7 es fenilo; cada -LBB- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, fenilo, y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RBB9, en donde cada -RBB9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RCC1, -CF3, -OCF3, -OH, -LCC-OH, -ORCC1, -LCC-ORCC1, -NH2, -NHRCC1, -NRCC1 2, -NRCC2RCC3, -LCC-NH2, -LCC-NHRCC1, -LCC-NRCC1 2, -LCC-NRCC2RCC3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORCC1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRCC1, -C(>=O)NRCC1 2-C(>=O)NRCC2RCC3; en donde: cada -RCC1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LCC- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRCC2RCC3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QA4O es independientemente -RC1, en donde -RC1 es independientemente: -RD1, -RD6, -RD7, -RD8, -LD-RD6, -LD-RD7 o -LD-RD8; en donde: cada -RD1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RD6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RD7 es fenilo; cada -RD8 es heteroarilo C5-6; cada -LD- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6 y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RD9, en donde cada -RD9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RE1, -CF3, -OCF3, -OH, -LE-OH, -O-LE-OH, -ORE1, -LE-ORE1, -O-LE-ORE1, -NH2, -NHRE1, -NRE1 2, -NRE2RE3, -LE-NH2, -L E-NHRE1, -LE-NRE1 2, -LE-NRE2RE3, -O-LE-NH2, -O-LE-NHRE1, -O-LE-NRE1 2, -O-LE-NRE2RE3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORE1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRE1, -C(>=O)NRE1 -C(>=O)NRE2RE3; en donde: cada -RE1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LE- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRE2RE3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QA5 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RJ1, -CF3, -OCF3, -OH, -LJ-OH, -O-LJ-OH, -ORJ1, -LJ-ORJ1, -O-LJ-ORJ1, -CN, -NH2, -NHRJ1, -NRJ1 2, -NRJ2RJ3, -LJ-NH2, -LJ-NHRJ1, -LJ-NRJ1 2, -LJ-NRJ2RJ3, -O-LJ-NH2, -O-LJ-NHRJ1, -O-LJ-NRJ1 2, -O-LJ-NRJ2RJ3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORJ1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRJ1, -C(>=O)NRJ1 2, -C(>=O)NRJ2RJ3, -NHC(>=O)RJ1, -NRJ1C(>=O)RJ1, -NHS(>=O)2RJ1, -NRJ1S(>=O)2RJ1 o -C(>=O)RJ1; en donde: cada -LJ- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRJ2RJ3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RJ1 es independientemente: -RK1, -RK2, -RK3, -RK4, -RK5, -RK6, -RK7, -RK8, -LK-RK4, -LK-RK5, -LK-RK6, -LK-RK7 o -LK-RK8; en donde: cada -RK1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RK2 es alquenilo C2-6 alifatico; cada -RK3 es alquinilo C2-6 alifatico; cada -RK4 es cicloalquilo C3-6 saturado; cada -RK5 es cicloalquenilo C3-6; cada -RK6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RK7 es fenilo; cada -RK8 es heteroarilo C5-6; cada -LK- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquenilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, fenilo, heteroarilo C5-6 y alquileno C1-3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RK9, en donde cada -RK9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RM1, -CF3, -OCF3, -OH, -LM-OH, -ORM1, -LM-ORM1, -O-LM-ORM1, -NH2, -NHRM1 -NRM1 2, -NRM2RM3, -LM-NH2, -LM-NHRM1, -LM-NRM1 2, -LM-NRM2RM3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORM1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRM1, -C(>=O)NRM1 2-C(>=O)NRM2RM3; en donde: cada -RM1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LM- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRM2RM3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; y en donde: -QB6 es independientemente: -RW1, -CF3, -OCF3, -OH, -LW-OH, -O-LW-OH, -ORW1, -LW-ORW1, -O-LW-ORW1, -CN, -NH2, -NHRW1, -NRW1 2, -NRW2RW3, -LW-NH2, -LW-NHRW1, -LW-NRW1 2, -LW-NRW2RW3, -O-LW-NH2, -O-LW-NHRW1, -O-LW-NRW1 2 o -O-LW-NRW2RW3; en donde: cada -LW- es alquileno C1-5 alifatico saturado; cada -NRW2RW3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3; cada -RW1 es independientemente: -RX1, -RX4, -RX6, -RX7, -RX8, -LX-RX4, -LX-RX6, -LX-RX7 o -LX-RX8; en donde: cada -RX1 es alquilo C1-6 alifatico saturado; cada -RX4 es cicloalquilo C1-6 saturado; cada -RX6 es heterociclilo C3-8 no aromatico; cada -RX7 es carboarilo C6-10; cada -RX8 es heteroarilo C5-10; cada -LX- es alquileno C1-3 alifatico saturado; y en donde: cada alquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, heterociclilo C3-8 no aromatico, carboarilo C6-10, heteroarilo C5-10 y alquileno C1- 3 esta opcionalmente sustituido con uno o mas sustituyentes -RX9, en donde cada -RX9 es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I, -RY1, -CF3, -OCF3, -OH, -LY-OH, -ORY1, -LY-ORY1, -NH2, -NHRY1, -NRY1 2, -NRY2RY3, -LY-NH2, -LY-NHRY1, -LY-NRY1 2, -LY-NRY2RY3, -C(>=O)OH, -C(>=O)ORY1, -C(>=O)NH2, -C(>=O)NHRY1, -C(>=O)NRY1 2 o -C(>=O)NRY2RY3; en donde: cada -RY1 es independientemente alquilo C1-4 alifatico saturado, fenilo o bencilo; cada -LY- es alquileno C1-5 alifatico saturado; y cada -NRY2RY3 es independientemente pirrolidino, piperidino, piperazino o morfolino y esta opcionalmente sustituido con uno o mas grupos seleccionados entre alquilo C1-3 y -CF3. The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds, and more specifically to certain biarylamine compounds (referred to herein as BAA compounds), and especially certain pyrazin-2-yl-pyridin-2-yl-amine and pyrazine-2-yl-pyrimidin-4-yl-amine compounds of formula (I), which, inter alia, inhibit Checkpoint Kinase 1 (CHK1) kinase function. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CHK1 kinase function, and in the treatment of diseases and conditions that are mediated by CHK1, that are ameliorated by the inhibition of CHK1 kinase function, etc., including proliferative conditions such as cancer, etc., optionally in combination with another agent, for example, (a) a DNA topoisomerase I or II inhibitor; (b) a DNA damaging agent; (c) an antimetabolite or TS inhibitor; (d) a microtubule targeted agent; and (e) ionisi q radiation, wherein: -X is independently -CRA5 or -N ; and the rest of the substituents are as specified in the claims.