Procedimiento para la preparación de l-3,4-dihidroxi-6-[18f]fluoro-fenilalanina y de 2-[18f]fluoro-l-tirosina y de sus derivados metilados en posición alfa a partir de un compuesto precursor

• Main Authors: WAGNER, FRANZISKA, COENEN, HEINRICH HUBERT, ERMERT, JOHANNES
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 26.08.2013
• Subjects: ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS; CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY

Procedimiento para la preparación de un compuesto de acuerdo con las Fórmulas (1) y (2) con X >= H o CH3 caracterizado por que el compuesto según la Fórmula (3) i con X >= H o CH3 y R5 >= grupo lábil nucleófilo, >= F; R2 >= bencilo (Bn) y R4 >= (S)-BOC-BMI: (S)-1-(terc.-butoxicarbonil)-2-terc.-butil-3-metil-4-imidazolidinona, mediando utilización de hidrógenocarbonato de tetrabutil-amonio o de Kryptofix-oxalato de potasio como catalizadorde transferencia de fases, se fluorura con 18F, se separa en una etapa adicional y en el caso de la preparación del compuesto según la Fórmula (1) se oxida y en elcaso de la preparación del compuesto según la Fórmula (2) se descarbonila, el producto resultante se hidroliza y sesepara. Substituted benzaldehyde compounds (I), are new. Substituted benzaldehyde compounds of formula (I), is new. X : H or CH 3; R 5>nucleophilic leaving group e.g. B, F, Br, Cl, NO 2or -N(R) 3 +>; R : alkyl e.g. CH 3or C 2H 5; R 2>benzyl or methyl; and R 4>(S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-2-tert-butyl-3-methyl-4-imidazolidinone, (S)-1-(benzoylcarbonyl)-2-tert-butyl-3-methyl-4-imidazolidinone, (S)-tert-butyl-2-tert-butyl-4-methoxy-2,5-dihydroimidazol-1-carboxylate, (2S,5R)-tert-butyl-2-tert-butyl-3,5-dimethyl-4-oxoimidazolidin-1-carboxylate, (S)-1-(benzoylcarbonyl)-2-tert-butyl-3,5-dimethyl-4-imidazolidinone or (S)-tert-butyl-2-tert-butyl-5-methyl-4-methoxy-2-hydroimidazol-1-carboxylate. Independent claims are included for: (1) the preparation of (I); and (2) preparing L-3,4-dihydroxy-6-[18F]fluorophenylalanine compound of formula (II) and 2-[18F]fluoro-L-tyrosine compound of formula (III), comprising [18F]-fluorinating (I), separating the fluorinated compound in which the fluorinated compound is oxidized to give (II) or decarbonylated to give (III), and hydrolyzing and separating the respective products. [Image] [Image].