THERAPEUTIC PEPTIDES

• Main Authors: KIM, SUN, HYUK, MOREAU, JACQUES-PIERRE, TAYLOR, JOHN, E, COY, DAVID, H
• Format: Patent
• Language: English; French; German
• Published: 31.07.1991
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

Analogue linéaire (c'est-à-dire non cyclique) de bombésine d'un peptide biologiquement actif de mammifère, libérant de la gastrine (GRP), et de bombésine d'amphibiens, présentant un site actif et un site de liaison responsable de la liaison du peptide sur un récepteur d'une cellule cible; le clivage d'une liaison peptidique dans le site actif de la bombésine naturelle ou du GRP n'est pas nécessaire pour obtenir une activité biologique in vivo. Cet analogue présente l'une des modifications suivantes: (a) la délétion d'un résidu dans le site actif et la modification d'un résidu en dehors du site actif, ou (b) le remplacement d'un ou de deux résidus dans le site actif par un acide aminé synthétique. Cet analogue peut se lier au récepteur et, par cette liaison, joue le rôle d'inhibiteur compétitif du peptide naturel; toutefois, grâce à l'une des modifications, il ne présente pas l'activité biologique in vivo du peptide naturel. In general, the invention features a linear (i.e., non-cyclic) bombesin analog of biologically active mammalian gastrin-releasing peptide (GRP) and amphibian bombesin, having an active site and a binding site responsable for the binding of the peptide to a receptor on a target cell; cleavage of a peptide bond in the active site of naturally occuring bombesin or GRP is unnecessary for in vivo bilogical activity. The analog has one of the following modifications: (a) a deletion of a residue within the active site and a modification of a residue outside of the active site, or (b) a remplacement of one or two residues within the active site with a synthetic amino acid. The analog is capable of binding to the receptor and acting as a competitive inhibitor of the naturally occurring peptide by binding to the receptor and, by virtue of one of the modifications, failing to exhibit the in vivo biological activity of the naturally occurring peptide.