ÁCIDOS GRASOS ÚTILES EN LA CONJUGACIÓN CON BIOMOLÉCULAS

• Main Authors: Kanter, Aaron, Yuan, Jun, Bruce, Alexandra Marshall, Duttaroy, Alokesh, Yamada, Ken, Zecri, Frederic, Ibebunjo, Chikwendu, Barnes, David Weninger, Bose, Avirup, Kirman, Louise Clare, Lou, Changgang, Usera, Aimee Richardson
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 04.11.2019
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La invención proporciona un conjugado, el cual comprende una biomolécula enlazada a un ácido graso por medio de un enlazador, en donde el ácido graso tiene la siguiente fórmula A1: ESPACIO PARA FÓRMULA en donde R1, R2, R3, n y m se definen en Ia descripción y reivindicaciones. La conjugación con los ácidos grasos reivindicados en la presente solicitud aumenta la vida media de las biomóleculas a un nivel relativamente superior al que se alcanza con otros ácidos grasos comúnmente utilizados para estos propósitos. Los conjugados reivindicados son útiles en el tratamiento o Ia prevención de trastornos o enfermedades metabólicas, diabetes mellitus tipo 2, obesidad, pancreatitis, dislipidemia, enfermedad de hígado graso alcohólico y no aIcohóIico/esteatohepatitis y otras enfermedades progresivas del hígado, resistencia a Ia insulina, hiperinsulinemia, intolerancia a Ia glucosa, hiperglucemia, síndrome metabólico, hipertensión, enfermedad cardiovascular, ateroesclerosis, enfermedad de arterias periféricas, embolia, insuficiencia cardíaca, enfermedad cardíaca coronaria, complicaciones diabéticas (incluyendo, pero no limitándose a, enfermedad crónica del riñón), neuropatía, gastroparesis y otros trastornos metabólicos. The invention provides a conjugate comprising a biomolecule linked to a fatty acid via a linker wherein the fatty acid has the following Formula A1:wherein R1, R2, R3, n and m are defined herein. The invention also relates to uses of the fatty acids in providing said conjuage. The invention also relates to a method for manufacturing the conjugate of the invention such as GDF15 conjugate, and its therapeutic uses such as treatment or prevention of metabolic disorders or diseases, type 2 diabetes mellitus, obesity, pancreatitis, dyslipidemia, alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease/steatohepatitis and other progressive liver diseases, insulin resistance, hyperinsulinemia, glucose intolerance, hyperglycemia, metabolic syndrome, hypertension, cardiovascular disease, atherosclerosis, peripheral arterial disease, stroke, heart failure, coronary heart disease, diabetic complications (including but not limited to chronic kidney disease), neuropathy, gastroparesis and other metabolic disorders. The present invention further provides a combination of pharmacologically active agents and a pharmaceutical composition.