Formulación farmacéutica estable de una proteína de fusión

• Main Authors: TIERRABLANCA SÁNCHEZ, Lilia, SALAZAR FLORES, Rodolfo Daniel, FLORES ORTÍZ, Luis Francisco, MIRANDA HERNÁNDEZ, Mariana Patricia, PÉREZ RAMÍREZ, Néstor Octavio, ESPINOSA DE LA GARZA, Carlos Eduardo, MUCIÑO ALCÁNTARA, María de Lourdes, CAMPOS GARCÍA, Victor Raúl, SALAZAR CEBALLOS, Rodolfo, PIÑA LARA, Nelly
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 02.10.2020
• Subjects: CHEMISTRY; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PEPTIDES; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

LA PRESENTE INVENCIÓN DESCRIBE UNA NUEVA FORMULACIÓN LÍQUIDA PARA ETANERCEPT, UNA PROTEÍNA DE FUSIÓN RECOMBINANTE TNFR:FC DIRIGIDA CONTRA EL TNFA EN ALTA CONCENTRACIÓN (20 A 100 MG/ML), EN PRESENCIA DE UNA SOLUCIÓN AMORTIGUADORA DE PH DE HISTIDINA O SUCCINATO, QUE MANTIENEN UN PH EN EL INTERVALO DE 5.8 A 6.8, ADICIONADAS CON POLISORBATO, SACAROSA O TREHALOSA, Y MANITOL UTILIZADO COMO AGENTE TONIFICANTE. ESTA FORMULACIÓN HACE USO DE UN MENOR NÚMERO DE EXCIPIENTES QUE LAS FORMULACIONES DESCRITAS EN EL ESTADO DE LA TÉCNICA Y EN UNA COMBINACIÓN NUNCA ANTES UTILIZADA. ADEMÁS, PRESENTA UN PORCENTAJE DE IMPUREZAS DISMINUIDO Y UNA TERMOESTABILIDAD INCREMENTADA A LA FORMULA LÍQUIDA DE ENBREL®, MIENTRAS SE MANTIENE LA IDENTIDAD FISICOQUÍMICA Y POTENCIA BIOLÓGICA DE ETANERCEPT. POR ÚLTIMO, ESTA FORMULACIÓN ES ÚTIL PARA CONTENER ETANERCEPT EN SU USO COMERCIAL COMO AGENTE BIOTERAPÉUTICO DE ADMINISTRACIÓN PARENTERAL PARA TRATAR ENFERMEDADES AUTOINMUNES EN LAS CUALES SE PRESENTA UNA ELEVACIÓN PATOLÓGICA DEL TNFA. The present invention describes a new liquid formulation of etanercept, a recombinant fusion protein TNFR:Fc targeted against TNFα in a high concentration (20 to 100 mg/mL), in the presence of a pH buffer solution of histidine or succinate, which maintain a pH between 5.8 and 6.8, with added polysorbate, sucrose or trehalose, and mannitol used as a tonicity agent. This formulation uses fewer excipients than the formulations described in the prior art and in a combination that has never been used before. In addition, the formulation has a reduced percentage of impurities and greater thermostability than the liquid formula of Enbrel®, while maintaining the physicochemical identity and biological potency of etanercept.