PIPERIDINILPIRAZOLOPIRIMIDINONAS Y UTILIZACIÓN DE LAS MISMAS

• Main Authors: IMKE MEYER, MICHAEL SPERZEL, KRISTIN BEYER, JAN STAMPFUSS, TOM KINZEL, YOLANDA CANCHO GRANDE, JOHANNES KBBERLING, GAELLE VALOT, JOACHIM SCHUHMACHER, MATTHIAS WERNER, JORMA HASSFELD, WILLEM JAN HENGEVELD, JRG HEIERMANN, KARL SCHLEMMER, MARIA KLLNBERGER, SUSANNE RHRIG, MANUEL ELLERMANN, NILS HEINZ - BURKHARDT, CHRISTIAN STEGMANN
• Format: Patent
• Language: Spanish
• Published: 01.03.2017
• Subjects: CHEMISTRY; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; HUMAN NECESSITIES; HYGIENE; MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; METALLURGY; ORGANIC CHEMISTRY; PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES; SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS ORMEDICINAL PREPARATIONS

La presente solicitud se refiere a piperidinilpirazolopirimidinonas sustituidas, a los procesos para la preparación de las mismas, a los compuestos que pueden utilizarse en forma aislada o combinada en un método para el tratamiento y/o la profilaxis de enfermedades, en particular para el tratamiento y/o la profilaxis de sangrado agudo y recurrente en pacientes con o sin trastornos hemostáticos hereditarios o adquiridos subyacentes, donde el sangrado está asociado con una enfermedad o intervención médica a seleccionar a partir del conjunto que consiste en sangrado menstrual abundante, hemorragia post parto, shock hemorrágico, cistitis hemorrágicas, hemorragia gastrointestinal, traumatismo, cirugía, trasplante, accidente cerebrovascular, enfermedades hepáticas, angioedema hereditario, sangrado nasal, y sinovitis y daño del cartílago asociado a hemartrosis. Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1) en la cual R¹ se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno y C₁₋₅ alquilo; R² se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno, C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquilo, C₁₋₄ haloalquilo, carboxilo, C₁₋₄ alquiléster, C₁₋₄ alcoxi-C₁₋₄ alquilo, halógeno, metilsulfanilo, fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con halógeno, y heteroarilo de 5 miembros; R³ se selecciona a partir del conjunto que consiste en hidrógeno, halógeno, ciano, C₁₋₄ alquilo, donde el alquilo opcionalmente está sustituido con di-C₁₋₄ alquilamino, C₁₋₄ alquenilo, C₁₋₄ alquiléster, el C₁₋₄ alquiléster opcionalmente está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes halógeno, C₃₋₄ cicloalquiléster, C₃₋₄ cicloalquilo, carboxilo, carboxamida, benciléster, -NH-CO-fenilo, -CS-NH₂, fenilsulfonilo, donde el fenilsulfonilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno y C₁₋₄ alcoxi, donde dos grupos metoxi adyacentes opcionalmente pueden formar un anillo dioxano, o el fenilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄, haloalquilo, C₁₋₄ haloalcoxi, ciano, benciloxi, metilsulfonilo, y fenilo, el fenilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ haloalquilo, heterociclil de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄, alquilo, donde el grupo heterociclilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo y oxo; heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustìtuyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₆ alquilo, C₂₋₆ alquenilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₄ aminoalquilo, C₁₋₄ alquiléster, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, C₁₋₄ alcoxi-C₁₋₄ alquilo, ciano, hidroxilo, carboxilo, C₁₋₄ alquil-SO₂-C₁₋₄ alquilo, y -CO-NH₂, o el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con un sustituyente C₃₋₆ cicloalquilo, el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes halógeno o metilo, o con fenilo, donde el fenilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alcoxi o halógeno, o el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con un sustituyente a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₅₋₁₂ bi- o tricicloalquilo fusionados o en configuración puente, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquenilo fenilo, el fenilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, halógeno, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, C₁₋₄-alquiléster, nitro, amino, di-C₁₋₄ alquilamina, y ciano, fenil-C₁₋₄ alquilo, el grupo fenilo opcionalmente puede estar sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, C₁₋₄ alquilo, C₁₋₄ haloalquilo, C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ haloalcoxi, e hidroxilo, el grupo alquilo opcionalmente puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo e hidroxilo, heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros, donde el heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con C₃₋₆ cicloalquilo o C₁₋₄ alquilo, heterocicloalquil de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄ alquilo, el grupo heterocicloalquilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alquilo u oxo, el grupo C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con C₁₋₄ alquilo, heteroarilo de 5 ó 6 miembros, donde el heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en halógeno, C₁₋₄ alquilo, y C₁₋₄ haloalquilo, y heteroaril de 5 ó 6 miembros-C₁₋₄ alquilo, donde el grupo heteroarilo de 5 ó 6 miembros opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alcoxi y C₁₋₄ alquilo, donde el grupo C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes metilo; -CO-R⁴, con R⁴ se selecciona a partir del grupo C₁₋₄ alquilo, donde el C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con 1 ó 2 metilo, y C₃₋₆ cicloalquilo; -CO-N(R⁵R⁷), con R⁵ se selecciona a partir de hidrógeno, y C₁₋₄ alquilo; R⁷ se selecciona a partir de hidrógeno, C₁₋₆ alquilo, C₁₋₆ haloalquilo, C₁₋₄-alcoxi-C₁₋₄ alquilo, amino-oxo-C₁₋₄ alquilo, naftilo, C₃₋₆ cicloalquilo, donde el C₃₋₆ cicloalquilo opcionalmente está sustituido con uno o dos sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, C₃₋₆ cicloalquil-C₁₋₄ alquilo, heterociclilo de 5 ó 6 miembros, oxazolidinil-C₁₋₄ alquilo, bencilo, donde el grupo fenilo del bencilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, y el grupo metilo del bencilo opcionalmente puede estar sustituido con C₁₋₄ alquilo; bencil-C₃₋₆ cicloalquilo, imidazolil-C₁₋₄ alquilo, donde el imidazolil-C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, oxazolil-C₁₋₄ alquilo, donde el oxazolil-C₁₋₄ alquilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, oxazolidinona-C₁₋₄ alquilo, piridinil-C₁₋₄ alquilo, y fenilo, donde el fenilo opcionalmente está sustituido con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alquilo, halógeno, y C₁₋₄ alcoxi; o -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir del grupo de aminas cíclicas de 5 a 7 miembros que contienen uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo, ningún o un átomo de oxígeno en el anillo, y ningún o un átomo de azufre en el anillo, y están unidas mediante un átomo de nitrógeno del anillo, y donde las aminas cíclicas de 5 a 7 miembros opcionalmente están sustituidas con uno, dos o tres sustituyentes a seleccionar a partir del conjunto que consiste en C₁₋₄ alcoxi, C₁₋₄ alcoxi C₁₋₄ alquilo, oxo, hidroxilo, halógeno, y C₁₋₄ alquilo; o -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir del grupo de dos anillos aromáticos, parcialmente saturados o saturados fusionados cada uno de los cuales posee de 5 a 7 miembros y cada uno de los cuales contiene uno o dos átomos de nitrógeno en el anillo y están unidos mediante un átomo de nitrógeno del anillo; y -N(R⁵R⁷) se selecciona a partir de compuestos azaespiro bicíclicos, donde los compuestos azaespiro opcionalmente están sustituidos con oxo; o R² y R³ en forma conjunta forman un anillo C₅₋₆ cicloalquilo; y sus sales, solvatos y los solvatos de las sales.