miR-193a-5p通过HDAC9-ABCA1/G1途径抑制巨噬细胞脂质蓄积

Q591.5; 前人研究发现,微RNA-193a-5p(miR-193a-5p)参与上皮细胞脂肪酸代谢,但在巨噬细胞脂质蓄积中的作用未明.组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)被证实可通过对三磷酸腺苷结合盒转运子A1/G1(ABCA1/G1)进行去乙酰化修饰,抑制ABCA1/G1表达和巨噬细胞胆固醇外流,促进泡沫细胞形成.本研究探讨miR-193a-5p对THP-1巨噬细胞脂质蓄积的影响及其与HDAC9的联系.RT-PCR和Western印迹显示,THP-1源性泡沫细胞中miR-193a-5p水平显著下调,转染miR-193a-5p mimic可显著增加ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白质表达,...

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Published in中国生物化学与分子生物学报 Vol. 40; no. 12; pp. 1751 - 1760
Main Authors 王艳, 宋志勇, 艾卫敏, 蔡金杏
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 湘潭医卫职业技术学院,医学基础课部,湖南 湘潭411102 01.12.2024
Subjects
ATP-binding cassette transporter A1/G1 (ABCA1/G1)
组蛋白去乙酰化酶9
脂质蓄积
巨噬细胞
macrophage
histone deacetylase 9(HDAC9)
miR-193a-5p
三磷酸腺苷结合盒转运子A1/G1
lipid accumulation
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ISSN1007-7626
DOI10.13865/j.cnki.cjbmb.2024.10.1244

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Summary:Q591.5; 前人研究发现,微RNA-193a-5p(miR-193a-5p)参与上皮细胞脂肪酸代谢,但在巨噬细胞脂质蓄积中的作用未明.组蛋白去乙酰化酶9(HDAC9)被证实可通过对三磷酸腺苷结合盒转运子A1/G1(ABCA1/G1)进行去乙酰化修饰,抑制ABCA1/G1表达和巨噬细胞胆固醇外流,促进泡沫细胞形成.本研究探讨miR-193a-5p对THP-1巨噬细胞脂质蓄积的影响及其与HDAC9的联系.RT-PCR和Western印迹显示,THP-1源性泡沫细胞中miR-193a-5p水平显著下调,转染miR-193a-5p mimic可显著增加ABCA1和ABCG1的mRNA和蛋白质表达,而SR-BI、CD36和SR-A的表达无影响.油红O染色和液体闪烁计数法结果表明,过表达miR-193a-5p可显著减少胞内脂滴含量,而DiL-ox-LDL摄取水平无明显变化.高效液相色谱(HPLC)提示,miR-193a-5p mimic转染后泡沫细胞内总胆固醇(TC)、胆固醇酯(CE)和游离胆固醇(FC)含量均显著减少,上述效应在转染HDAC9 siRNA后显著增强(P<0.05),而在HDAC9过表达后被显著抵消(P<0.05).荧光素酶报告基因检测和Western印迹提示,miR-193a-5p可通过靶向结合HDAC93'UTR,抑制其蛋白质表达(P<0.05).综上,miR-193a-5p可通过HDAC9-ABCA1/G1途径抑制THP-1巨噬细胞脂质蓄积.
ISSN:1007-7626
DOI:10.13865/j.cnki.cjbmb.2024.10.1244