大建中汤调控小胶质细胞自噬治疗腹泻型肠易激综合征内脏痛和抑郁症共病的作用机制

• Published in: 北京中医药大学学报 Vol. 46; no. 2; pp. 215 - 223
• Main Authors: 武静, 田维毅, 蔡琨, 李尧锋, 杨莎莎
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 贵州中医药大学 贵阳550025%贵州中医药大学第一附属医院 01.02.2023
• Subjects: 自噬; 大鼠; 抑郁; 腹泻型肠易激综合征; 小胶质细胞; 大建中汤
• ISSN: 1006-2157
• DOI: 10.3969/j.issn.1006-2157.2023.02.012

R285.5; 目的 探讨大建中汤治疗腹泻型肠易激综合征内脏痛和抑郁症共病的作用机制.方法 采用慢性不可预知性刺激加葡聚糖硫酸钠方法建立腹泻型肠易激综合征内脏痛和抑郁症共病大鼠模型.大鼠随意分为正常对照组、模型组、大建中汤组[10.8 g/(kg·d)]、氟西汀组[0.01 g/(kg·d)].治疗14 d后,采用强迫游泳评估各组大鼠的抑郁状况,腹壁撤退反应(AWR)评估各组大鼠肠道痛觉敏感性,酶联免疫吸附法检测各组大鼠前扣带回皮质(ACC)中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-10、IL-4表达;蛋白质印迹法检测ACC区髓鞘脂蛋白(PLP)、髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)、髓鞘碱性蛋白(MBP)及微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)、p62、Beclin-1,以及小胶质细胞相关蛋白精氨酸酶1(Arg1)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)蛋白表达;免疫荧光双标法观察ACC区自噬相关蛋白LC3-Ⅱ和MG离子钙结合衔接分子1(Iba1)共表达情况.结果 与正常组大鼠相比,共病大鼠强迫游泳时间减少(P<0.01),不动时间增加(P<0.01),在20、40、60 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)3个压力下AWR分数上升(P<0.01),前扣带回皮质PLP、MOG、MBP蛋白表达下降(P<0.01),iNOS蛋白表达升高(P<0.01),促炎因子TNF-α、IL-1β升高(P<0.01),抗炎因子IL-10、IL-4水平有增加趋势,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达下降(P<0.01),p62蛋白表达升高(P<0.01),LC3-Ⅱ、Iba1阳性细胞降低(P<0.01);与模型组大鼠比较,大建中汤组不动时间及各压力下AWR评分降低(P<0.01),ACC中PLP、MOG、MBP蛋白表达升高(P<0.01),Arg1蛋白表达升高(P<0.01)、iNOS蛋白表达下降(P<0.01),TNF-α、IL-1β下降(P<0.01),IL-10、IL-4升高(P<0.01),LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达升高(P<0.01),p62蛋白表达降低(P<0.01),LC3-Ⅱ、Iba1阳性细胞增加(P<0.01).上述各指标,氟西汀组与大建中汤组差异均无统计学意义.结论 通过促进自噬以调控小胶质细胞清除髓鞘碎片,是大建中汤治疗腹泻型肠易激综合征内脏痛和抑郁症共病的可能作用机制.