特异性lncSLC25a6在同型半胱氨酸诱导的大鼠心肌细胞铜死亡中的作用

• Published in: 中国病理生理杂志 Vol. 40; no. 8; pp. 1399 - 1407
• Main Authors: 李淑娟, 黄晖, 迟宏扬, 汪乐新, 何天宇, 马福军, 田彦成, 赵彩齐, 彭红建, 姜怡邓, 杨力, 马胜超
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 宁夏医科大学总医院急诊科,宁夏 银川 750004%宁夏医科大学总医院老年与特需医学科,宁夏 银川 750004%国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏 银川 750004 2024; 宁夏医科大学检验学院,宁夏 银川 750004%国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏 银川 750004%宁夏医科大学检验学院,宁夏 银川 750004%国家卫生健康委员会代谢性心血管疾病研究重点实验室,宁夏 银川 750004; 中南大学化学化工学院,湖南 长沙 410083
• Subjects: homocysteine; cardiomyocytes; lncSLC25a6; 同型半胱氨酸; 心肌细胞; cuproptosis; 铜死亡
• ISSN: 1000-4718
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2024.08.006

R714.252%R363%R456; 目的:探讨特异性长链非编码RNA SLC25a6(long noncoding RNA SLC25a6,lncSLC25a6)在同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)诱导的心肌细胞铜死亡中作用.方法:体外培养大鼠心肌细胞并分为对照(control)与Hcy组,干预细胞48 h后,采用Western blot及免疫荧光染色方法检测铜死亡相关蛋白铁氧还蛋白1(ferredoxin 1,FDX1)、热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)等的表达水平;利用荧光染色检测心肌细胞氧化应激状态;采用铜离子试剂盒测定心肌细胞内Cu2+水平;进一步将lncSLC25a6过表达后,分析Hcy对心肌细胞铜死亡相关蛋白表达的影响.结果:与control组相比,80 μmol/L Hcy显著加速了心肌细胞损伤,且lncSLC25a6呈低表达(P<0.05).Western blot检测结果显示:与control组相比,Hcy干预组FDX1表达水平明显降低(P<0.05),而HSP70表达水平明显增高(P<0.05),且Hcy组心肌细胞铜离子表达水平增高(P<0.05).免疫荧光染色发现,Hcy组FDX1荧光强度明显减弱,HSP70的荧光强度明显增强;进一步过表达lncSLC25a6后,Hcy诱导的心肌细胞铜死亡显著缓解,细胞铜死亡相关蛋白FDX1呈高表达,HSP70呈低表达(P<0.05).Pearson相关性分析发现,lncSLC25a6的表达水平与FDX1蛋白表达呈负相关(r=-0.676,P=0.046),而与HSP70表达则呈正相关(r=0.680,P=0.044).结论:lncSLC25a6可显著缓解Hcy诱导的心肌细胞铜死亡,可作为Hcy诱导心肌损伤的潜在治疗靶点.