阿司匹林协同二甲双胍诱导甲状腺癌TPC-1细胞凋亡的作用机制

• Published in: 中华肿瘤杂志 Vol. 41; no. 4; pp. 276 - 281
• Main Authors: 齐蕾, 叶健文, 薛文华, 田鑫, 张会娟
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 郑州大学第一附属医院药学部 450052%郑州大学第一附属医院肝胆胰外科 河南省高等学校肝胆胰外科与消化器官移植重点学科开放实验室 450052%郑州大学第一附属医院内分泌科450052 01.04.2019
• Subjects: 二甲双胍; 自噬; Aspirin; [主题词] 甲状腺肿瘤; 阿司匹林; Metformin; 凋亡; [Subject words] Thyroid neoplasms; Autophagy; Apoptosis
• ISSN: 0253-3766
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2019.04.006

目的 探讨阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌细胞TPC?1凋亡的影响和作用机制.方法采用CCK?8法和流式细胞术检测阿司匹林和二甲双胍对甲状腺癌TPC?1细胞增殖和凋亡的影响,采用Western blot检测阿司匹林、二甲双胍和3?MA对自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3( LC3)、p62和caspase?3表达水平的影响.结果 CCK?8结果显示,0.5、1.0、2.0、4.0 mmol／L阿司匹林作用24 h后, TPC?1细胞的存活率分别为(85.6±9.1)%、(79.9±8.6)%、(57.0±5.3)%和(55.7±5.4)%,半数抑制浓度(IC50)为4.297 mmol／L;0.5、1.0、2.0、4.0 mmol／L阿司匹林作用48 h后,TPC?1细胞的相对存活率分别为(76.7±2.8)%、(75.4±6.1)%、(46.1±4.1)%和(36.3±3.2)%,IC50为2.133 mmol／L.流式细胞术显示,1 mmol／L阿司匹林作用TPC?1细胞24 h后,TPC?1细胞的凋亡率为(29.2±8.5)%,与阴性对照组[(4.2±2.9)%]比较,差异有统计学意义(P＜0.05). Western blot检测结果显示,阿司匹林处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ／LC3Ⅰ比值下降,而p62的表达水平升高;二甲双胍处理后,与对照组比较,LC3Ⅱ／LC3Ⅰ比值升高,而p62的表达水平下降.阿司匹林抑制细胞的自噬,而二甲双胍促进细胞的自噬.自噬抑制剂3?MA预处理TPC?1细胞后,二甲双胍组、3?MA组和二甲双胍联合3?MA组TPC?1细胞的相对存活率分别为(73.2± 9.2)%、(95.8± 3.3)%和(59.9± 9.2)%,凋亡率分别为(35.5± 1.5)%、(12.3±1.4)%和(49.9±5.4)%;与二甲双胍组比较,二甲双胍联合3?MA组TPC?1细胞的相对生长抑制率和凋亡率上升,差异均有统计学意义(均P＜0.05).二甲双胍联合阿司匹林处理后,二甲双胍组、阿司匹林组和二甲双胍联合阿司匹林组 TPC?1细胞的相对存活率分别为(87.3± 11.8)%、(85.7± 9.6)%和(72.4±8.8)%,凋亡率分别为(29.7±4.0)%、(30.5±6.5)%和(52.5±4.6)%;与二甲双胍组和阿司匹林组比较,二甲双胍联合阿司匹林组TPC?1细胞的相对抑制率和凋亡率升高,差异均有统