曲美他嗪对胆管缺血再灌注损伤大鼠模型的影响及其机制

• Published in: Linchuang gandanbing zazhi Vol. 38; no. 11; pp. 2546 - 2550
• Main Authors: 张锦锐, 吴昊, 白易, 张雅敏
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: Changchun Journal of Clinical Hepatology 01.11.2022; 天津医科大学一中心临床学院,天津300070; 卫生部危重病急救医学重点实验室,天津300192%天津市第一中心医院肝胆外科,天津300192
• Subjects: Apoptosis; Bile ducts; Ischemia; Oxidative stress; 再灌注损伤; 胆管; 曲美他嗪; 大鼠,Sprague-Dawley
• ISSN: 1001-5256; 2097-3497
• DOI: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.11.021

目的 探究曲美他嗪对大鼠缺血性胆管损伤的作用及其相关机制。 方法 雄性SD大鼠40只，随机分为假手术组(Sham组，n=10)、胆管缺血再灌注损伤组(BIRI组，n=10)、曲美他嗪预处理6 h组(TMZ-6h组，n=10)以及曲美他嗪预处理3 d组(TMZ-3d组，n=10)。缺血时间30 min，再灌注24 h后取材；HE染色病理切片观察各组胆管损伤情况，检测血清ALT、ALP、DBil水平，胆管组织内超氧化物歧化酶(SOD)酶活力和丙二醛(MDA)水平，Western Blot检测氧化应激和凋亡相关信号分子，如核因子红系2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)、抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和半胱天冬酶-3(Caspase-3)。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用Sidak t检验。 结果 HE染色示BIRI组大鼠胆管上皮细胞部分连续性中断、坏死脱落，TMZ-6 h组胆管组织无明显变化，TMZ-3 d组胆管上皮细胞边缘较清晰、少量坏死脱落细胞。与Sham组相比，BIRI组ALT、ALP、DBil、MDA水平均显著升高(P值均＜0.05)，TMZ-3 d组ALT、ALP、DBil、MDA水平与BIRI组相比均显著降低(P值均＜0.05)，TMZ-6 h组与BIRI组相比无明显变化(P值均＞0.05)。与Sham组相比，BIRI组SOD酶活力显著下降(P＜0.05)，TMZ-3 d组与BIRI组相比显著增高(P＜0.05)，TMZ-6 h组与BIRI组相比无明显变化(P＞0.05)。与Sham组相比，BIRI组Nrf2、HO-1、Caspase-3表达水平均显著升高(P值均＜0.05)，Bcl-2表达水平显著降低(P＜0.05)；TMZ-3 d组Nrf2、HO-1、Bcl-2表达水平与BIRI组相比显著增加(P值均＜0.05)，Caspase-3表达水平显著降低(P＜0.05)；TMZ-6 h组Nrf2、HO-1、Bcl-2、Caspase-3与BIRI组相比无明显变化(P值均＞0.05)。 结论 曲美他嗪可降低大鼠胆管缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制胆管细胞内氧化应激水平降低细胞凋亡有关。