骨誘導因子(BMP-2)によるId-1遺伝子の転写調節機構

骨誘導因子(Bone Morphogenetic Protein)は, 筋組織内への移植によって, そこに異所性の骨形成を誘導する. 我々は, このBMPによる骨誘導の機構を解明するために, マウスの筋芽細胞C2C12を用いた培養系を確立した. このC2C12細胞は, BMP-2で処理すると筋細胞への分化が完全に抑制され, 代わりに骨芽細胞様細胞への分化が誘導される. このとき, BMP-2は1時間以内にヘリックスループヘリックス型の抑制型転写調節因子であるId1の発現を誘導する. そこで本研究では, 不明な点が多いBMPシグナルによる標的遺伝子の転写調節機構を明らかにするために, BMPによ...

Full description

Saved in:
Bibliographic Details
Published in昭和歯学会雑誌 Vol. 20; no. 4; p. 496
Main Authors 片桐岳信, 須田立雄, 高橋直之
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 昭和大学・昭和歯学会 30.12.2000
Online AccessGet full text
ISSN0285-922X

Cover

Abstract 骨誘導因子(Bone Morphogenetic Protein)は, 筋組織内への移植によって, そこに異所性の骨形成を誘導する. 我々は, このBMPによる骨誘導の機構を解明するために, マウスの筋芽細胞C2C12を用いた培養系を確立した. このC2C12細胞は, BMP-2で処理すると筋細胞への分化が完全に抑制され, 代わりに骨芽細胞様細胞への分化が誘導される. このとき, BMP-2は1時間以内にヘリックスループヘリックス型の抑制型転写調節因子であるId1の発現を誘導する. そこで本研究では, 不明な点が多いBMPシグナルによる標的遺伝子の転写調節機構を明らかにするために, BMPによるId1遺伝子の転写調節機構を解析した. ヒトId1遺伝子の5'上流をクローニングし, それを組み込んだルシフェラーゼレポーターを構築した. さらに5'側を欠失させたレポーターも構築し, それらのBMP-2に対する反応性を解析した. その結果, 転写開始点より約1.0kb上流にBMP-2刺激に応答するために必須な領域の存在が確認された. さらに, 種々の欠失レポーターを解析した結果, -985から-957bpのGCに富む29dpの領域がBMP-2の応答に必須であることが判明した. この29dpのオリゴDNAをプローブとしてゲルシフトアッセイを行うと, BMP-2で刺激したC2C12細胞の核抽出液には, 塩基配列特異的に結合する因子が誘導されることが確認された. この領域にはZnフィンガー型の転写調節因子Egr-1が結合することが報告されているが, 変異オリゴDNAによる競合阻割実験と, 特異的な抗体を用いたスーパーシフト実験から, BMP-2が誘導する因子はEgr-1とは異なる因子であることが判明した. 以上の結果より, BMP-2によるId1の発現促進は, 今回同定された29dpの領域に結合する未知の因子が誘導され, この因子により転写が促進される可能性が示唆された. 今後, このDNA結合因子の性状を明らかにすることが, Id1の発現調節機構のみならず, BMP-2の生理作用の解明につながると思われる.
AbstractList 骨誘導因子(Bone Morphogenetic Protein)は, 筋組織内への移植によって, そこに異所性の骨形成を誘導する. 我々は, このBMPによる骨誘導の機構を解明するために, マウスの筋芽細胞C2C12を用いた培養系を確立した. このC2C12細胞は, BMP-2で処理すると筋細胞への分化が完全に抑制され, 代わりに骨芽細胞様細胞への分化が誘導される. このとき, BMP-2は1時間以内にヘリックスループヘリックス型の抑制型転写調節因子であるId1の発現を誘導する. そこで本研究では, 不明な点が多いBMPシグナルによる標的遺伝子の転写調節機構を明らかにするために, BMPによるId1遺伝子の転写調節機構を解析した. ヒトId1遺伝子の5'上流をクローニングし, それを組み込んだルシフェラーゼレポーターを構築した. さらに5'側を欠失させたレポーターも構築し, それらのBMP-2に対する反応性を解析した. その結果, 転写開始点より約1.0kb上流にBMP-2刺激に応答するために必須な領域の存在が確認された. さらに, 種々の欠失レポーターを解析した結果, -985から-957bpのGCに富む29dpの領域がBMP-2の応答に必須であることが判明した. この29dpのオリゴDNAをプローブとしてゲルシフトアッセイを行うと, BMP-2で刺激したC2C12細胞の核抽出液には, 塩基配列特異的に結合する因子が誘導されることが確認された. この領域にはZnフィンガー型の転写調節因子Egr-1が結合することが報告されているが, 変異オリゴDNAによる競合阻割実験と, 特異的な抗体を用いたスーパーシフト実験から, BMP-2が誘導する因子はEgr-1とは異なる因子であることが判明した. 以上の結果より, BMP-2によるId1の発現促進は, 今回同定された29dpの領域に結合する未知の因子が誘導され, この因子により転写が促進される可能性が示唆された. 今後, このDNA結合因子の性状を明らかにすることが, Id1の発現調節機構のみならず, BMP-2の生理作用の解明につながると思われる.
Author 片桐岳信
須田立雄
高橋直之
Author_xml – sequence: 1
  fullname: 片桐岳信
– sequence: 2
  fullname: 須田立雄
– sequence: 3
  fullname: 高橋直之
BookMark eNotjTtLw1AYhs9QwVr7P3QIfOeSnJOxFquFig4d3EJyLjQlJmAQV9NBhII4KiKKixrxMqvgj4mp6b8wqMvzDA-87xJqxEmsG6gJRNiWS8juImqnaRgAFcAd7NAm6szz-yo_L19Py8ub8ulsZW1rxyKrRfZYTE6KybSvLDzP3r4-rupYZM_V-215fFHln98vR7OH69nddBktGD9KdfvfLTTsrQ-7m9Zge6Pf7QysseDYEsZwQZgtfMaNYVwHRFKjNTFU2FoxrjS41HWINCYQgZRcY-wwKV1QHGtFW6j3N7unVSj9KImjMNbeODnYj-tbTyqRjpLDkUcAwAOoxTzA2APmOr_gDDjG9AcDAmLE
ContentType Journal Article
CorporateAuthor 昭和大学歯学部口腔生化学教室
CorporateAuthor_xml – name: 昭和大学歯学部口腔生化学教室
DatabaseTitleList
DeliveryMethod fulltext_linktorsrc
EndPage 496
ExternalDocumentID cd8showh_2000_002004_011_0496_0496740711
GroupedDBID ABJNI
ALMA_UNASSIGNED_HOLDINGS
DIK
F5P
JSF
KQ8
MOJWN
OK1
RJT
ID FETCH-LOGICAL-j871-8ff782458a47ff47eb2c3fee2f385ed47de093962cffb8bcc7e1164cc90d71ed3
ISSN 0285-922X
IngestDate Thu Jul 10 16:15:02 EDT 2025
IsPeerReviewed false
IsScholarly false
Issue 4
Language Japanese
LinkModel OpenURL
MergedId FETCHMERGED-LOGICAL-j871-8ff782458a47ff47eb2c3fee2f385ed47de093962cffb8bcc7e1164cc90d71ed3
PageCount 1
ParticipantIDs medicalonline_journals_cd8showh_2000_002004_011_0496_0496740711
PublicationCentury 2000
PublicationDate 2000-12-30
PublicationDateYYYYMMDD 2000-12-30
PublicationDate_xml – month: 12
  year: 2000
  text: 2000-12-30
  day: 30
PublicationDecade 2000
PublicationTitle 昭和歯学会雑誌
PublicationYear 2000
Publisher 昭和大学・昭和歯学会
Publisher_xml – name: 昭和大学・昭和歯学会
SSID ssib038076163
ssib000872087
ssj0001815877
Score 1.3423443
Snippet 骨誘導因子(Bone Morphogenetic Protein)は, 筋組織内への移植によって, そこに異所性の骨形成を誘導する. 我々は, このBMPによる骨誘導の機構を解明するために, マウスの筋芽細胞C2C12を用いた培養系を確立した. このC2C12細胞は,...
SourceID medicalonline
SourceType Publisher
StartPage 496
Title 骨誘導因子(BMP-2)によるId-1遺伝子の転写調節機構
URI http://mol.medicalonline.jp/en/journal/abstract?GoodsID=cd8showh/2000/002004/011&name=0496-0496j
Volume 20
hasFullText 1
inHoldings 1
isFullTextHit
isPrint
link http://utb.summon.serialssolutions.com/2.0.0/link/0/eLvHCXMwpR1NaxQxNHR7UkQUFb_pwYAeRmYymUlykmR3lrZS8bBCb8tOZoZSsAW7RfDk9iBCQTwqIooXteLHWQV_zLq1_Re-l53dnYUeWr0Mb_LxPpPJSybJI-RalGKM6CjzYOwtPA5jhJfagHk5i6M0DqTNFB5OXroTz9_ji8vR8kxtsbJrabOb3rSPDjxX8i9WhTSwK56SPYJlx0ghAWCwLzzBwvA8lI1poqjWVEuaSAQUABE1PpUJAspQ7SOgG1T54Eqapbseg7k_TULwIKk2DmBUyhFgFjIvQLSQbTRNODV1qhoTJGXNBCkawM8wS8ZUqZIH06SJoLqJWyiSmGpFVdMBArBXXWFMBIa1Q66Adt0Va2DdITkdjxjQyBKIo4KSihwv7iI1CfwKVztwPIIOGDWhq92ExElZhRpBcQVVHDWFvBrgrCQg-VRZ41TqpMAiAosY7vCqkTijJRO3_aT8-4ON_CD5QCyOmpjIB-oMUZFHUUbl481k5CnmQsWPRxrmV3oUrwwbXMUVD2T8NnUPuM3kxsr6wxUMHIpXumJHaMPXuQ1zvNg9BE7OgxqphYFbXFi4XXH0BPMnjjhGGYiD8uI1txopg0i6MKVjxo-TE_eH_wqHd7ZU3K7WKXKynC_N6WHjP01mVjtniN7f-bC382Lw7dng1dvB5-fXXcO-0e996m897W9tYyPe733__fM1ZPZ7X_Z-vBs8ebm38-vP18e7H9_svt8-S1rNpFWf98pYIN4qTOk9WRTgyvJIdrgoCi7ylNmwyHNWhDLKMy6y3FehipktilSm1oo8CGJurfIzEeRZeI7Mrq2v5efJnOUdmwtbdDIVchFmHQEQCzPRAW8uEtkFcmtK7nbZ4Tfah7XAxf_GcIkcm7Tby2S2-2AzvwLObze96uz6F8VWg_I
linkProvider Flying Publisher
openUrl ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info%3Aofi%2Fenc%3AUTF-8&rfr_id=info%3Asid%2Fsummon.serialssolutions.com&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.atitle=%E9%AA%A8%E8%AA%98%E5%B0%8E%E5%9B%A0%E5%AD%90%28BMP-2%29%E3%81%AB%E3%82%88%E3%82%8BId-1%E9%81%BA%E4%BC%9D%E5%AD%90%E3%81%AE%E8%BB%A2%E5%86%99%E8%AA%BF%E7%AF%80%E6%A9%9F%E6%A7%8B&rft.jtitle=%E6%98%AD%E5%92%8C%E6%AD%AF%E5%AD%A6%E4%BC%9A%E9%9B%91%E8%AA%8C&rft.au=%E7%89%87%E6%A1%90%E5%B2%B3%E4%BF%A1&rft.au=%E9%A0%88%E7%94%B0%E7%AB%8B%E9%9B%84&rft.au=%E9%AB%98%E6%A9%8B%E7%9B%B4%E4%B9%8B&rft.date=2000-12-30&rft.pub=%E6%98%AD%E5%92%8C%E5%A4%A7%E5%AD%A6%E3%83%BB%E6%98%AD%E5%92%8C%E6%AD%AF%E5%AD%A6%E4%BC%9A&rft.issn=0285-922X&rft.volume=20&rft.issue=4&rft.spage=496&rft.epage=496&rft.externalDocID=cd8showh_2000_002004_011_0496_0496740711
thumbnail_l http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/lc.gif&issn=0285-922X&client=summon
thumbnail_m http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/mc.gif&issn=0285-922X&client=summon
thumbnail_s http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/sc.gif&issn=0285-922X&client=summon