イリノテカン活性代謝物SN-38の体内動態及びグルクロン酸抱合に及ぼすタクロリムスの影響

「緒言」 イリノテカン(CPT-11)は, 臨床で結腸・直腸がん, 胃がん, 肺がん, 子宮頚がん, 卵巣がんなどの治療に用いられている抗悪性腫瘍薬である. CPT-11はヒト体内でカルボキシルエステラーゼによって活性代謝物である7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン(SN-38)に代謝され, 1)I型DNAトポイソメラーゼを阻害することで抗悪性腫瘍作用を発現する. 一方, SN-38は肝においてUDP-グルクロン酸転移酵素(UDP-glucuronosyltransferase;UGT)の分子種の1つであるUGT1A1によってグルクロン酸抱合され, SN-38グルクロン酸抱合体(SN-3...

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Published inYAKUGAKU ZASSHI Vol. 133; no. 4; pp. 463 - 471
Main Authors 大西, 克浩, 長谷川, 高明, 藤岡, 美穂, 加藤, 美紀, 灘井, 雅行, 田中, 義輝, 榊原, 有季子
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 公益社団法人 日本薬学会 2013
日本薬学会
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ISSN0031-6903
1347-5231
DOI10.1248/yakushi.12-00276

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Abstract 「緒言」 イリノテカン(CPT-11)は, 臨床で結腸・直腸がん, 胃がん, 肺がん, 子宮頚がん, 卵巣がんなどの治療に用いられている抗悪性腫瘍薬である. CPT-11はヒト体内でカルボキシルエステラーゼによって活性代謝物である7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン(SN-38)に代謝され, 1)I型DNAトポイソメラーゼを阻害することで抗悪性腫瘍作用を発現する. 一方, SN-38は肝においてUDP-グルクロン酸転移酵素(UDP-glucuronosyltransferase;UGT)の分子種の1つであるUGT1A1によってグルクロン酸抱合され, SN-38グルクロン酸抱合体(SN-38G)として, 胆汁中に排泄される, 2)UGTは第II相薬物代謝反応において最も重要な薬物代謝酵素であり, 特にUGT1A1はヒト及びラットの肝臓での発現量が多い分子種である. 3, 4)臨床におけるCPT-11の重大な副作用に骨髄機能抑制, 高度な下痢などが知られている.
AbstractList 「緒言」 イリノテカン(CPT-11)は, 臨床で結腸・直腸がん, 胃がん, 肺がん, 子宮頚がん, 卵巣がんなどの治療に用いられている抗悪性腫瘍薬である. CPT-11はヒト体内でカルボキシルエステラーゼによって活性代謝物である7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン(SN-38)に代謝され, 1)I型DNAトポイソメラーゼを阻害することで抗悪性腫瘍作用を発現する. 一方, SN-38は肝においてUDP-グルクロン酸転移酵素(UDP-glucuronosyltransferase;UGT)の分子種の1つであるUGT1A1によってグルクロン酸抱合され, SN-38グルクロン酸抱合体(SN-38G)として, 胆汁中に排泄される, 2)UGTは第II相薬物代謝反応において最も重要な薬物代謝酵素であり, 特にUGT1A1はヒト及びラットの肝臓での発現量が多い分子種である. 3, 4)臨床におけるCPT-11の重大な副作用に骨髄機能抑制, 高度な下痢などが知られている.
Author 田中, 義輝
大西, 克浩
長谷川, 高明
藤岡, 美穂
加藤, 美紀
灘井, 雅行
榊原, 有季子
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愛知医科大学病院薬剤部
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Discipline Pharmacy, Therapeutics, & Pharmacology
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PublicationDecade 2010
PublicationTitle YAKUGAKU ZASSHI
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Publisher 公益社団法人 日本薬学会
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Snippet 「緒言」 イリノテカン(CPT-11)は, 臨床で結腸・直腸がん, 胃がん, 肺がん, 子宮頚がん, 卵巣がんなどの治療に用いられている抗悪性腫瘍薬である. CPT-11はヒト体内でカルボキシルエステラーゼによって活性代謝物である7-エチル-10-ヒドロキシカンプトテシン(SN-38)に代謝され,...
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StartPage 463
Title イリノテカン活性代謝物SN-38の体内動態及びグルクロン酸抱合に及ぼすタクロリムスの影響
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