P2-42　TLR3刺激はヒト粘膜型NK細胞のSGK1発現を誘導する

  【目的】SGK1は血清グルココルチコイド誘導性タンパク質キナーゼの一つでありFKHRL1をリン酸化して不活性化することで細胞の生存や分化に関与する．免疫細胞では，近年，高NaCl環境におけるTh17細胞の分化や炎症性サイトカイン分泌にSGK1が必須とされるが，NK細胞の活性化に関わる報告はない．本研究では，TLR刺激あるいはサイトカイン刺激によるNK細胞活性化におけるSGK1の関与の解析を目的とした．【方法】CD56陽性のヒト大顆粒NK細胞株KHYG-1をpoly（I:C）あるいはIL-2とIL-12で刺激し，mRNA発現を網羅的にマイクロアレイで解析した．IFN-γとIL-10をELIS...

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Published in日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 424b
Main Authors 高田, 和秀, 早川, 智, 相澤, 志保子, 蔵持, 智也, 伊藤, 駿
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 日本臨床免疫学会 2016
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ISSN0911-4300
1349-7413
DOI10.2177/jsci.39.424b

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Summary:  【目的】SGK1は血清グルココルチコイド誘導性タンパク質キナーゼの一つでありFKHRL1をリン酸化して不活性化することで細胞の生存や分化に関与する．免疫細胞では，近年，高NaCl環境におけるTh17細胞の分化や炎症性サイトカイン分泌にSGK1が必須とされるが，NK細胞の活性化に関わる報告はない．本研究では，TLR刺激あるいはサイトカイン刺激によるNK細胞活性化におけるSGK1の関与の解析を目的とした．【方法】CD56陽性のヒト大顆粒NK細胞株KHYG-1をpoly（I:C）あるいはIL-2とIL-12で刺激し，mRNA発現を網羅的にマイクロアレイで解析した．IFN-γとIL-10をELISAおよびFACSで解析した．【成績】KHYG-1はpoly（I:C）単独で活性化し，IFN-γとIL-10を産生した．この誘導はIL-2+IL-12により増強された．SGK1もpoly（I:C）単独で発現が誘導され，IL-2+IL-12により相乗的に20倍の発現増強がみられた．一方，SGK1の下流にある転写因子FOXO1レベルはSGK1と逆相関した．現在，SGK１インヒビターによるサイトカイン産生制御を検討中である．【結論】粘膜型NK細胞株KHYG-1はTLR3刺激のみで活性化し，炎症性および抑制性サイトカインを誘導する．この活性化はIL-2とIL-12による刺激で増強され，SGK1の発現誘導が関与する可能性がある．
ISSN:0911-4300
1349-7413
DOI:10.2177/jsci.39.424b