破骨細胞の分化と機能を調節する骨芽細胞の役割とその分子機構

破骨細胞は高度に石灰化した骨組織を破壊・吸収する唯一の細胞である.骨吸収を司る多核の破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞より分化する.この破骨細胞の分化と機能は, 骨形成を司る骨芽細胞あるいは骨髄細胞由来のストローマ細胞により厳格に調節されている.大理石骨病を呈するop/opマウスの解析より, 骨芽細胞が産生するマクロファージコロニー刺激因子 (M-CSF) が破骨細胞前駆細胞の分化に必須な因子であることが示された.更に最近, 骨芽細胞が発現し破骨細胞の分化と機能を調節する腫瘍壊死因子 (TNF) ファミリーに属する破骨細胞分化因子 (osteoclast differentiation fa...

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Published in昭和歯学会雑誌 Vol. 21; no. 1; pp. 64 - 69
Main Authors 高見, 正道, 高橋, 直之, 小林, 幹一郎, 宇田川, 信之, 伊藤, 雅波, 新木, 敏正, 片桐, 岳信, 須沢, 徹夫, 自見, 英治郎
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 昭和大学・昭和歯学会 2001
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ISSN0285-922X
2186-5396
DOI10.11516/dentalmedres1981.21.64

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Abstract 破骨細胞は高度に石灰化した骨組織を破壊・吸収する唯一の細胞である.骨吸収を司る多核の破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞より分化する.この破骨細胞の分化と機能は, 骨形成を司る骨芽細胞あるいは骨髄細胞由来のストローマ細胞により厳格に調節されている.大理石骨病を呈するop/opマウスの解析より, 骨芽細胞が産生するマクロファージコロニー刺激因子 (M-CSF) が破骨細胞前駆細胞の分化に必須な因子であることが示された.更に最近, 骨芽細胞が発現し破骨細胞の分化と機能を調節する腫瘍壊死因子 (TNF) ファミリーに属する破骨細胞分化因子 (osteoclast differentiation factor, ODF/receptor activator of NF-κB ligand, RANKL) がクローニングされ, 骨芽細胞による骨吸収の調節メカニズムのほぼ全容が解明された.骨吸収の調節は, Ca代謝調節ホルモンと共に局所で産生される各種のサイトカインが重要な役割を担っている.骨吸収促進因子は骨芽細胞あるいは間質細胞に作用してRANKLの発現を促進する.しかし, TNFαやIL-1は破骨細胞前駆細胞や破骨細胞に直接作用し, RANKLのシグナルを介さずに破骨細胞の分化や骨吸収機能を促進することも明らかにされた.さらに, 骨形成因子 (BMP) をはじめとするTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインがRANKLの存在下で破骨細胞の分化と機能を促進する結果も得られた.現在, これらのサイトカインとRANKLとのシグナル伝達のクロストークに関する解析が活発に行われている.
AbstractList 破骨細胞は高度に石灰化した骨組織を破壊・吸収する唯一の細胞である. 骨吸収を司る多核の破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞より分化する. この破骨細胞の分化と機能は, 骨形成を司る骨芽細胞あるいは骨髄細胞由来のストローマ細胞により厳格に調節されている. 大理石骨病を呈するop/opマウスの解析より, 骨芽細胞が産生するマクロファージコロニー刺激因子(M-CSF)が破骨細胞前駆細胞の分化に必須な因子であることが示された. 更に最近, 骨芽細胞が発現し破骨細胞の分化と機能を調節する腫瘍壊死因子(TNF)ファミリーに属する破骨細胞分化因子(osteoclast differentiation factor, ODF/receptor activator of NF-κB ligand, RANKL)がクローニングされ, 骨芽細胞による骨吸収の調節メカニズムのほぼ全容が解明された. 骨吸収の調節は, Ca代謝調節ホルモンと共に局所で産生される各種のサイトカインが重要な役割を担っている.
破骨細胞は高度に石灰化した骨組織を破壊・吸収する唯一の細胞である.骨吸収を司る多核の破骨細胞はマクロファージ系の前駆細胞より分化する.この破骨細胞の分化と機能は, 骨形成を司る骨芽細胞あるいは骨髄細胞由来のストローマ細胞により厳格に調節されている.大理石骨病を呈するop/opマウスの解析より, 骨芽細胞が産生するマクロファージコロニー刺激因子 (M-CSF) が破骨細胞前駆細胞の分化に必須な因子であることが示された.更に最近, 骨芽細胞が発現し破骨細胞の分化と機能を調節する腫瘍壊死因子 (TNF) ファミリーに属する破骨細胞分化因子 (osteoclast differentiation factor, ODF/receptor activator of NF-κB ligand, RANKL) がクローニングされ, 骨芽細胞による骨吸収の調節メカニズムのほぼ全容が解明された.骨吸収の調節は, Ca代謝調節ホルモンと共に局所で産生される各種のサイトカインが重要な役割を担っている.骨吸収促進因子は骨芽細胞あるいは間質細胞に作用してRANKLの発現を促進する.しかし, TNFαやIL-1は破骨細胞前駆細胞や破骨細胞に直接作用し, RANKLのシグナルを介さずに破骨細胞の分化や骨吸収機能を促進することも明らかにされた.さらに, 骨形成因子 (BMP) をはじめとするTGF-βスーパーファミリーに属するサイトカインがRANKLの存在下で破骨細胞の分化と機能を促進する結果も得られた.現在, これらのサイトカインとRANKLとのシグナル伝達のクロストークに関する解析が活発に行われている.
Author 高見, 正道
新木, 敏正
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References 2) Udagawa N, Takahashi N, Katagiri T, et al. : J Exp Med, 182 : 1461-1468, 1995
6) Kobayashi K, Takahashi N, Jimi E, et al. : J Exp Med, 191 : 275-286, 2000
5) Matsuzaki K, Udagawa N, Takahashi N, et al. : Biochem Biophys Res Commun, 246 : 199-204, 1998
9) Udagawa N, Takahashi N, Yasuda H, et al. : Endocrinology, 141 : 3478-3484, 2000
1) Takahashi N, Akatsu T, Udagawa N, et al. : Endocrinology, 123 : 2600-2602, 1988
3) Yasuda H, Shima N, Nakagawa N, et al. : Proc Natl Acad Sci USA, 95 : 3597-3602, 1998
4) Suda T, Takahashi N, Udagawa N, et al. : Endocr Rev, 20 : 345-357, 1999
8) Udagawa N, Takahashi N, Jimi E, et al. : Bone, 25 : 517-523, 1999
10) Itoh K, Udagawa N, Katagiri T, et al. : J Bone Miner Res, 15 (Suppl 1) : S174, 2000
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