心臓の再灌流障害とマグネシウム
心臓の虚血-再灌流障害からの心筋保護は様々な観点から研究が続けられている. われわれは虚血-再灌流障害におけるマグネシウム (Mg2+) の役割に注目して検討を重ねてきた. その結果, Mgは従来考えられてきた《天然のCaブロッカー》としての働き以外のメカニズムによっても心筋保護作用を発揮していることが明らかとなって来た. 低酸素灌流中のMg濃度を上昇させておくと, 再酸素化後の収縮力の回復が著明に改善される. この保護効果はミトコンドリアのKATpチャネル阻害剤である5-hydroxydecanoic acidにより消失する. また, ミトコンドリアのKATpチャネルを開口させることによって...
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Published in | 順天堂医学 Vol. 52; no. 1; pp. 28 - 34 |
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Main Author | |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
順天堂医学会
2006
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 0022-6769 2188-2134 |
DOI | 10.14789/pjmj.52.28 |
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Abstract | 心臓の虚血-再灌流障害からの心筋保護は様々な観点から研究が続けられている. われわれは虚血-再灌流障害におけるマグネシウム (Mg2+) の役割に注目して検討を重ねてきた. その結果, Mgは従来考えられてきた《天然のCaブロッカー》としての働き以外のメカニズムによっても心筋保護作用を発揮していることが明らかとなって来た. 低酸素灌流中のMg濃度を上昇させておくと, 再酸素化後の収縮力の回復が著明に改善される. この保護効果はミトコンドリアのKATpチャネル阻害剤である5-hydroxydecanoic acidにより消失する. また, ミトコンドリアのKATpチャネルを開口させることによって心筋保護効果を発揮すると考えられているpreconditioningはMgによる保護効果を増強しないが, 活性酸素の発生を抑制することによって保護効果を発揮するpostconditioningはMgの保護効果を増強した. 高Mgは形態学的にも, 機能的にもミトコンドリア保護に働いており, 高Mgの心筋保護メカニズムの本体はミトコンドリアKATPチャネルの開口にあると考えられた. |
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AbstractList | 心臓の虚血-再灌流障害からの心筋保護は様々な観点から研究が続けられている. われわれは虚血-再灌流障害におけるマグネシウム (Mg2+) の役割に注目して検討を重ねてきた. その結果, Mgは従来考えられてきた《天然のCaブロッカー》としての働き以外のメカニズムによっても心筋保護作用を発揮していることが明らかとなって来た. 低酸素灌流中のMg濃度を上昇させておくと, 再酸素化後の収縮力の回復が著明に改善される. この保護効果はミトコンドリアのKATpチャネル阻害剤である5-hydroxydecanoic acidにより消失する. また, ミトコンドリアのKATpチャネルを開口させることによって心筋保護効果を発揮すると考えられているpreconditioningはMgによる保護効果を増強しないが, 活性酸素の発生を抑制することによって保護効果を発揮するpostconditioningはMgの保護効果を増強した. 高Mgは形態学的にも, 機能的にもミトコンドリア保護に働いており, 高Mgの心筋保護メカニズムの本体はミトコンドリアKATPチャネルの開口にあると考えられた. |
Author | 岡田, 隆夫 |
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EISSN | 2188-2134 |
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References | 2) MurryCE, JenningsRB, ReimerKA: Preconditioning with ischemia: a delay of lethal cell injury in ischemic myocardium. Circulation, 1986; 74: 1124-1136. 3) BorutaiteV, JekabsoneA, MorkunieneR, et al: Inhibition of mitochondrial permeability transition prevents mitochondrial dysfunction, cytochrome c release and apoptosis induced by heart ischemia. J Mol Cell Cardiol, 2003; 35: 357-366. 7) AkaoM, O'RourkeB, TeshimaY, et al: Mechanistically distinct steps in the mitochondrial death pathway triggered by oxidative stress in cardiac myocytes. Circ Res, 2003; 92: 186-194. 8) BeechDJ, ZhangH, NakaoK, et al: K channel activation by nucleotide diphosphates and its inhibition by glibenclamide in vascular smooth muscle cells. Br J Pharmacol, 1993; 110: 573-582. 4) LuomaH, HelminenSKJ, RantaH, et al: Relationship between the fluoride and magnesium concentration in drinking water and some components in serum related to cardiovascular disease in men from four rural districts in Finland. Scand. J Clin Lab Inv. est, 1973; 32: 217-224. 1) ZhaoZ, CorveraJS, HalkosME, et al: Inhibition of myocardial injury by ischemic postconditioning during reperfusion: comparison with ischemic preconditioning. Am J Physiol Heart Circ. Physiol, 2002; 285: H579-H588. 9) ShyngS, FerrigniT, NicholsCG: Regulation of KATP channel activity by diazoxide and MgADP. Distinct function of the two nucletide binding folds of the sulfonylurea receptor. J Gen Physiol, 1997; 110: 643-654. 6) FukudaH, LuoCS, GuX, et al: The effect of KATP channel activation on myocardial cationic and enegetic status during ischemia and reperfusion: role in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol, 2001; 33: 545-560. 5) MurphyE, SteenbergenC, LevyLA, et al: Cytosolic free magnesium levels in ischemic rat heart. J Biol Chem, 1989; 264: 5622-5627. |
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SubjectTerms | KATPチャネル マグネシウム ミトコンドリア 再灌流障害 心筋虚血 |
Title | 心臓の再灌流障害とマグネシウム |
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