加齢マウス肝切除による持続性肝傷害と肝再生不全のメカニズム
細胞内シグナル伝達に関わるアダプター蛋白質をコードしているp66Shcは，遺伝子除去によりマウスで寿命が約30％延長し，酸化ストレスに対する耐性を付与することが知られている．加齢に係るp66Shcは，加齢マウス肝の細胞内レドックス，細胞死等にも関与する可能性がある．これまで，我々はp66Shcが細胞内酸化ストレスとプログラム細胞死における役割を検討し，かつp66Shcの加齢マウスの肝切除後肝再生および肝傷害における役割を検討している．本稿では，これまでの我々の研究成果を中心にp66Shcの細胞の酸化ストレス，細胞死および加齢肝再生不全における役割を概説する．...
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| Published in | Organ Biology Vol. 30; no. 2; pp. 088 - 094 |
|---|---|
| Main Authors | , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本臓器保存生物医学会
2023
日本臓器保存生物医学会 |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1340-5152 2188-0204 |
| DOI | 10.11378/organbio.30.088 |
Cover
| Abstract | 細胞内シグナル伝達に関わるアダプター蛋白質をコードしているp66Shcは，遺伝子除去によりマウスで寿命が約30％延長し，酸化ストレスに対する耐性を付与することが知られている．加齢に係るp66Shcは，加齢マウス肝の細胞内レドックス，細胞死等にも関与する可能性がある．これまで，我々はp66Shcが細胞内酸化ストレスとプログラム細胞死における役割を検討し，かつp66Shcの加齢マウスの肝切除後肝再生および肝傷害における役割を検討している．本稿では，これまでの我々の研究成果を中心にp66Shcの細胞の酸化ストレス，細胞死および加齢肝再生不全における役割を概説する． |
|---|---|
| AbstractList | [要旨] 細胞内シグナル伝達に関わるアダプター蛋白質をコードしているp66Shcは, 遺伝子除去によりマウスで寿命が約30%延長し, 酸化ストレスに対する耐性を付与することが知られている. 加齢に係るp66Shcは, 加齢マウス肝の細胞内レドックス, 細胞死等にも関与する可能性がある. これまで, 我々はp66Shcが細胞内酸化ストレスとプログラム細胞死における役割を検討し, かつp66Shcの加齢マウスの肝切除後肝再生および肝傷害における役割を検討している. 本稿では, これまでの我々の研究成果を中心にp66Shcの細胞の酸化ストレス, 細胞死および加齢肝再生不全における役割を概説する. 細胞内シグナル伝達に関わるアダプター蛋白質をコードしているp66Shcは，遺伝子除去によりマウスで寿命が約30％延長し，酸化ストレスに対する耐性を付与することが知られている．加齢に係るp66Shcは，加齢マウス肝の細胞内レドックス，細胞死等にも関与する可能性がある．これまで，我々はp66Shcが細胞内酸化ストレスとプログラム細胞死における役割を検討し，かつp66Shcの加齢マウスの肝切除後肝再生および肝傷害における役割を検討している．本稿では，これまでの我々の研究成果を中心にp66Shcの細胞の酸化ストレス，細胞死および加齢肝再生不全における役割を概説する． |
| Author | 森田, 直樹 尾崎, 倫孝 芳賀, 早苗 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 芳賀, 早苗 organization: 北海道大学大学院 保健科学研究院 生体応答制御医学分野 – sequence: 1 fullname: 尾崎, 倫孝 organization: 北海道大学 健康イノベーションセンター 生体分子・機能イメージング部門 – sequence: 1 fullname: 森田, 直樹 organization: 国立研究開発法人 産業技術総合研究所 生命工学領域 生物プロセス研究部門 |
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| Copyright | 2023 日本臓器保存生物医学会 |
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| CorporateAuthor | 北海道大学大学院 保健科学研究院 生体応答制御医学分野 国立研究開発法人 産業技術総合研究所 生命工学領域 生物プロセス研究部門 同 健康イノベーションセンター 生体分子・機能イメージング部門 |
| CorporateAuthor_xml | – name: 国立研究開発法人 産業技術総合研究所 生命工学領域 生物プロセス研究部門 – name: 北海道大学大学院 保健科学研究院 生体応答制御医学分野 – name: 同 健康イノベーションセンター 生体分子・機能イメージング部門 |
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| EISSN | 2188-0204 |
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| ISSN | 1340-5152 |
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| Publisher | 一般社団法人 日本臓器保存生物医学会 日本臓器保存生物医学会 |
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| References | 22) Haga S, Ozaki M, Inoue H, Okamoto Y, Ogawa W, Takeda K, Akira S, Todo S. The survival pathways phosphatidylinositol-3 kinase (PI3-K)/phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1)/Akt modulate liver regeneration through hepatocyte size rather than proliferation. Hepatology 2009; 49(1): 204-214 8) Slawik M, Vidal-Puig AJ. Lipotoxicity, overnutrition and energy metabolism in aging. Ageing Res Rev 2006;5:144-164. 17) Haga S, Terui K, Fukai M, Oikawa Y, Irani K, Furukawa H, Todo S, Ozaki M. Preventing hypoxia/reoxygenation damage to hepatocytes by p66SHC ablation: up-regulation of anti-oxidant and anti-apoptotic proteins. J Hepatol 2008; 48(3): 422-432 6) Aldrighetti L, Arru M, Catena M, et al. Liver resections in over-75-year old patients: surgical hazard or current practice? J Surg Oncol 2006; 93: 186-193 7) Schmucker DL. Age-related changes in liver structure and function: implications for disease? Exp Gerontol 2005; 40: 650-659 11) Purdom S, Chen QM. Linking oxidative stress and genetics of aging with p66Shc signaling and forkhead transcription factors. Biogerontology 2003; 4: 181-191 9) Purdom S, Chen QM. p66(Shc): at the crossroad of oxidative stress and the genetics of aging. Trends Mol Med 2003;9:206-210. 2) Kellersmann R, Gassel HJ, Buhler C, et al. Application of molecular adsorbent recirculating system in patients with severe liver failure after hepatic resection or transplantation: initial single-centre experiences. Liver 2002; 22(Suppl 2): 56-58 5) Aldrighetti L, Arru M, Caterini R, et al. Impact of advanced age on the outcome of liver resection. World J Surg 2003; 27: 1149-1154 10) Pellegrini M, Pacini S, Baldari CT. p66SHC: the apoptotic side of Shc proteins. Apoptosis 2005; 10: 13-18 13) Ravichandran KS. Signaling via Shc family adapter proteins. Oncogene 2001; 20: 6322-6330 16) Zaccagnini G, Martelli F, Fasanaro P, Magenta A, Gaetano C, Di Carlo A, et al. p66ShcA modulates tissue response to hindlimb ischemia. Circulation 2004; 109: 2917-2923 21) Haga S, Ogawa W, Inoue H, Terui K, Ogino T, Igarashi R, Takeda K, Akira S, Furukawa H, Todo S, Enosawa S, Ozaki M. Compensatory recovery of liver mass by Akt-mediated cellular hypertrophy in liver-specific STAT3-deficient mice. J Hepatol 2005; 43(5): 799-807 14) Migliaccio E, Giorgio M, Mele S, Pelicci G, Reboldi P, Pandolfi PP, et al. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals. Nature 1999; 402: 309-313 12) Bonfini L, Migliaccio E, Pelicci G, Lanfrancone L, Pelicci PG. Not all Shc’s roads lead to Ras. Trends Biochem Sci 1996; 21: 257-261 20) Nemoto S, Finkel T. Redox regulation of forkhead proteins through a p66shc-dependent signaling pathway. Science 2002; 295: 2450-2452 18) Pibiri M. Liver regeneration in aged mice: new insights. Aging (Albany NY). 2018; 10(8): 1801-1824 19) Haga S, Morita N, Irani K, Fujiyoshi M, Ogino T, Ozawa T, Ozaki M. p66Shc plays a pivotal role in impaired liver regeneration in aged mice by a redox-dependent mechanism. Lab Invest 2010; 90(12): 1718-1726 3) Topal B, Kaufman L, Aerts R, et al. Patterns of failure following curative resection of colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol 2003; 29: 248-253 15) Nemoto S, Finkel T. Redox Regulation of Forkhead Proteins Through a p66shc-Dependent Signaling Pathway. Science 2002; 295: 2450-2452 4) Shirabe K, Shimada M, Gion T, et al. Postoperative liver failure after major hepatic resection for hepatocellular carcinoma in the modern era with special reference to remnant liver volume. J Am Coll Surg 1999; 188: 304-309 1) Ozaki M. Cellular and molecular mechanisms of liver regeneration: proliferation, growth, death and protection of hepatocytes. Semin Cell Dev Biol 2020; 100: 62-73 |
| References_xml | – reference: 15) Nemoto S, Finkel T. Redox Regulation of Forkhead Proteins Through a p66shc-Dependent Signaling Pathway. Science 2002; 295: 2450-2452 – reference: 8) Slawik M, Vidal-Puig AJ. Lipotoxicity, overnutrition and energy metabolism in aging. Ageing Res Rev 2006;5:144-164. – reference: 12) Bonfini L, Migliaccio E, Pelicci G, Lanfrancone L, Pelicci PG. Not all Shc’s roads lead to Ras. Trends Biochem Sci 1996; 21: 257-261 – reference: 6) Aldrighetti L, Arru M, Catena M, et al. Liver resections in over-75-year old patients: surgical hazard or current practice? J Surg Oncol 2006; 93: 186-193 – reference: 18) Pibiri M. Liver regeneration in aged mice: new insights. Aging (Albany NY). 2018; 10(8): 1801-1824 – reference: 22) Haga S, Ozaki M, Inoue H, Okamoto Y, Ogawa W, Takeda K, Akira S, Todo S. The survival pathways phosphatidylinositol-3 kinase (PI3-K)/phosphoinositide-dependent protein kinase 1 (PDK1)/Akt modulate liver regeneration through hepatocyte size rather than proliferation. Hepatology 2009; 49(1): 204-214 – reference: 19) Haga S, Morita N, Irani K, Fujiyoshi M, Ogino T, Ozawa T, Ozaki M. p66Shc plays a pivotal role in impaired liver regeneration in aged mice by a redox-dependent mechanism. Lab Invest 2010; 90(12): 1718-1726 – reference: 5) Aldrighetti L, Arru M, Caterini R, et al. Impact of advanced age on the outcome of liver resection. World J Surg 2003; 27: 1149-1154 – reference: 10) Pellegrini M, Pacini S, Baldari CT. p66SHC: the apoptotic side of Shc proteins. Apoptosis 2005; 10: 13-18 – reference: 14) Migliaccio E, Giorgio M, Mele S, Pelicci G, Reboldi P, Pandolfi PP, et al. The p66shc adaptor protein controls oxidative stress response and life span in mammals. Nature 1999; 402: 309-313 – reference: 1) Ozaki M. Cellular and molecular mechanisms of liver regeneration: proliferation, growth, death and protection of hepatocytes. Semin Cell Dev Biol 2020; 100: 62-73 – reference: 9) Purdom S, Chen QM. p66(Shc): at the crossroad of oxidative stress and the genetics of aging. Trends Mol Med 2003;9:206-210. – reference: 16) Zaccagnini G, Martelli F, Fasanaro P, Magenta A, Gaetano C, Di Carlo A, et al. p66ShcA modulates tissue response to hindlimb ischemia. Circulation 2004; 109: 2917-2923 – reference: 4) Shirabe K, Shimada M, Gion T, et al. Postoperative liver failure after major hepatic resection for hepatocellular carcinoma in the modern era with special reference to remnant liver volume. J Am Coll Surg 1999; 188: 304-309 – reference: 7) Schmucker DL. Age-related changes in liver structure and function: implications for disease? Exp Gerontol 2005; 40: 650-659 – reference: 11) Purdom S, Chen QM. Linking oxidative stress and genetics of aging with p66Shc signaling and forkhead transcription factors. Biogerontology 2003; 4: 181-191 – reference: 13) Ravichandran KS. Signaling via Shc family adapter proteins. Oncogene 2001; 20: 6322-6330 – reference: 17) Haga S, Terui K, Fukai M, Oikawa Y, Irani K, Furukawa H, Todo S, Ozaki M. Preventing hypoxia/reoxygenation damage to hepatocytes by p66SHC ablation: up-regulation of anti-oxidant and anti-apoptotic proteins. J Hepatol 2008; 48(3): 422-432 – reference: 21) Haga S, Ogawa W, Inoue H, Terui K, Ogino T, Igarashi R, Takeda K, Akira S, Furukawa H, Todo S, Enosawa S, Ozaki M. Compensatory recovery of liver mass by Akt-mediated cellular hypertrophy in liver-specific STAT3-deficient mice. J Hepatol 2005; 43(5): 799-807 – reference: 2) Kellersmann R, Gassel HJ, Buhler C, et al. Application of molecular adsorbent recirculating system in patients with severe liver failure after hepatic resection or transplantation: initial single-centre experiences. Liver 2002; 22(Suppl 2): 56-58 – reference: 3) Topal B, Kaufman L, Aerts R, et al. Patterns of failure following curative resection of colorectal liver metastases. Eur J Surg Oncol 2003; 29: 248-253 – reference: 20) Nemoto S, Finkel T. Redox regulation of forkhead proteins through a p66shc-dependent signaling pathway. Science 2002; 295: 2450-2452 |
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| SourceID | medicalonline jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 088 |
| SubjectTerms | p66Shc プログラム細胞死 マウス肝 酸化ストレス |
| Title | 加齢マウス肝切除による持続性肝傷害と肝再生不全のメカニズム |
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| ispartofPNX | Organ Biology, 2023, Vol.30(2), pp.088-094 |
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