CYP2C19機能喪失遺伝子多型が確認された早期ステント血栓症の1例
症例は38歳,男性.急性前壁中隔心筋梗塞の診断で,左前下行枝(left anterior descending artery;LAD) #6の完全閉塞に対し,緊急経皮的冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention;PCI)を施行した.アスピリン81mgとクロピドグレル初回投与量300mgを前投与し,ステントを留置した.良好に拡張され,以降2剤の投与を継続した.第13病日の冠動脈造影で,LADステント留置部に血栓閉塞を認め,再PCIを行いTIMI3の血流が得られた.クロピドグレル抵抗性を疑いシロスタゾールを追加した.6カ月後の冠動脈造影では,ステ...
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Published in | 心臓 Vol. 44; no. 9; pp. 1143 - 1148 |
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Main Authors | , , , , |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
公益財団法人 日本心臓財団
15.09.2012
日本心臓財団・日本循環器学会 |
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Abstract | 症例は38歳,男性.急性前壁中隔心筋梗塞の診断で,左前下行枝(left anterior descending artery;LAD) #6の完全閉塞に対し,緊急経皮的冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention;PCI)を施行した.アスピリン81mgとクロピドグレル初回投与量300mgを前投与し,ステントを留置した.良好に拡張され,以降2剤の投与を継続した.第13病日の冠動脈造影で,LADステント留置部に血栓閉塞を認め,再PCIを行いTIMI3の血流が得られた.クロピドグレル抵抗性を疑いシロスタゾールを追加した.6カ月後の冠動脈造影では,ステント再狭窄および晩期ステント血栓症は認めなかった.CYP2C19*2の患者は,ステント血栓症のリスクが高いことが指摘されている.CYP2C19遺伝子多型解析では,CYP2C19*2のホモ接合体であり,クロピドグレル抵抗性と考えられた.CYP2C19*2 ホモ接合体の患者に生じた早期ステント血栓症の症例に対し,抗血小板薬3剤の投与により晩期ステント血栓症の発生を回避し得た.本邦ではCYP2C19*2を持つ患者が多く,クロピドグレル抵抗性を考慮した抗血小板薬の選択が必要であると考えられた. |
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AbstractList | 《Abstract》症例は38歳, 男性. 急性前壁中隔心筋梗塞の診断で, 左前下行枝(left anterior descending artery;LAD)#6の完全閉塞に対し, 緊急経皮的冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention;PCI)を施行した. アスピリン81mgとクロピドグレル初回投与量300mgを前投与し, ステントを留置した. 良好に拡張され, 以降2剤の投与を継続した. 第13病日の冠動脈造影で, LADステント留置部に血栓閉塞を認め, 再PCIを行いTIMI3の血流が得られた. クロピドグレル抵抗性を疑いシロスタゾールを追加した. 6カ月後の冠動脈造影では, ステント再狭窄および晩期ステント血栓症は認めなかった. CYP2C19*2の患者は, ステント血栓症のリスクが高いことが指摘されている. CYP2C19遺伝子多型解析では, CYP2C19*2のホモ接合体であり, クロピドグレル抵抗性と考えられた. 症例は38歳,男性.急性前壁中隔心筋梗塞の診断で,左前下行枝(left anterior descending artery;LAD) #6の完全閉塞に対し,緊急経皮的冠動脈インターベンション(percutaneous coronary intervention;PCI)を施行した.アスピリン81mgとクロピドグレル初回投与量300mgを前投与し,ステントを留置した.良好に拡張され,以降2剤の投与を継続した.第13病日の冠動脈造影で,LADステント留置部に血栓閉塞を認め,再PCIを行いTIMI3の血流が得られた.クロピドグレル抵抗性を疑いシロスタゾールを追加した.6カ月後の冠動脈造影では,ステント再狭窄および晩期ステント血栓症は認めなかった.CYP2C19*2の患者は,ステント血栓症のリスクが高いことが指摘されている.CYP2C19遺伝子多型解析では,CYP2C19*2のホモ接合体であり,クロピドグレル抵抗性と考えられた.CYP2C19*2 ホモ接合体の患者に生じた早期ステント血栓症の症例に対し,抗血小板薬3剤の投与により晩期ステント血栓症の発生を回避し得た.本邦ではCYP2C19*2を持つ患者が多く,クロピドグレル抵抗性を考慮した抗血小板薬の選択が必要であると考えられた. |
Author | 佐伯, 仁 磯部, 光章 石原, 卓 飯田, 啓太 渋井, 敬志 |
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CorporateAuthor | 豊島病院循環器内科 東京医科歯科大学循環器内科 |
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Publisher | 公益財団法人 日本心臓財団 日本心臓財団・日本循環器学会 |
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References | 7) Ishizaki T, Sohn DR, Kobayashi K, et al : Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenytoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals. Ther Drug Monit 1994 ; 16 : 214-215 10) Collet JP, Hulot JS, Pena A, et al : Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction : a cohort study. Lancet 2009 ; 373 : 309-317 11) Chen KY, Rha SW, Li YJ, et al : Triple versus dual antiplatelet therapy in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Circulation 2009 ; 119 : 3207-3214 1) Wenaweser P, Rey C, Eberli FR, et al : Stent thrombosis following bare-metal stent implantation : success of emergency percutaneous coronary intervention and predictors of adverse outcome. Eur Heart J 2005 ; 26 : 1180-1187 6) Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al : Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med 2009 ; 360 : 354-362 5) Hulot JS, Bura A, Villard E, et al : Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood 2006 ; 108 : 2244-2247 8) Nakamura K, Goto F, Ray WA, et al : Interethnic differences in genetic polymorphism of debrisoquin and mephenytoin hydroxylation between Japanese and Caucasian populations. Clin Pharmacol Ther 1985 ; 38 : 402-408 9) Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T : CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics 2007 ; 8 : 1199-1210 3) Ochiai M, Eto K, Takeshita S, et al : Impact of cilostazol on clinical and angiographic outcome after primary stenting for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1999 ; 84 : 1074-1076 2) 髙野照夫,小川 聡,笠貫 宏,ほか:循環器病の診断と治療に関するガイドライン (2006−2007年度合同研究班報告) 急性心筋梗塞 (ST上昇型)の診療に関するガイドライン.Circ J 2008 ; 72 (Suppl Ⅳ): 1347-1442 http://www. j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2008_takano_h.pdf(cited 2012 Jul 25 4) Savi P, Pereillo JM, Uzabiaga MF, et al : Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel. Thromb Haemost 2000 ; 84 : 891-896 |
References_xml | – reference: 6) Mega JL, Close SL, Wiviott SD, et al : Cytochrome p-450 polymorphisms and response to clopidogrel. N Engl J Med 2009 ; 360 : 354-362 – reference: 11) Chen KY, Rha SW, Li YJ, et al : Triple versus dual antiplatelet therapy in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention. Circulation 2009 ; 119 : 3207-3214 – reference: 2) 髙野照夫,小川 聡,笠貫 宏,ほか:循環器病の診断と治療に関するガイドライン (2006−2007年度合同研究班報告) 急性心筋梗塞 (ST上昇型)の診療に関するガイドライン.Circ J 2008 ; 72 (Suppl Ⅳ): 1347-1442 http://www. j-circ.or.jp/guideline/pdf/JCS2008_takano_h.pdf(cited 2012 Jul 25) – reference: 3) Ochiai M, Eto K, Takeshita S, et al : Impact of cilostazol on clinical and angiographic outcome after primary stenting for acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1999 ; 84 : 1074-1076 – reference: 1) Wenaweser P, Rey C, Eberli FR, et al : Stent thrombosis following bare-metal stent implantation : success of emergency percutaneous coronary intervention and predictors of adverse outcome. Eur Heart J 2005 ; 26 : 1180-1187 – reference: 5) Hulot JS, Bura A, Villard E, et al : Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects. Blood 2006 ; 108 : 2244-2247 – reference: 7) Ishizaki T, Sohn DR, Kobayashi K, et al : Interethnic differences in omeprazole metabolism in the two S-mephenytoin hydroxylation phenotypes studied in Caucasians and Orientals. Ther Drug Monit 1994 ; 16 : 214-215 – reference: 8) Nakamura K, Goto F, Ray WA, et al : Interethnic differences in genetic polymorphism of debrisoquin and mephenytoin hydroxylation between Japanese and Caucasian populations. Clin Pharmacol Ther 1985 ; 38 : 402-408 – reference: 9) Furuta T, Sugimoto M, Shirai N, Ishizaki T : CYP2C19 pharmacogenomics associated with therapy of Helicobacter pylori infection and gastro-esophageal reflux diseases with a proton pump inhibitor. Pharmacogenomics 2007 ; 8 : 1199-1210 – reference: 4) Savi P, Pereillo JM, Uzabiaga MF, et al : Identification and biological activity of the active metabolite of clopidogrel. Thromb Haemost 2000 ; 84 : 891-896 – reference: 10) Collet JP, Hulot JS, Pena A, et al : Cytochrome P450 2C19 polymorphism in young patients treated with clopidogrel after myocardial infarction : a cohort study. Lancet 2009 ; 373 : 309-317 |
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SourceID | medicalonline jstage |
SourceType | Publisher |
StartPage | 1143 |
SubjectTerms | CYP2C19機能喪失遺伝子多型 クロピドグレル抵抗性 シロスタゾール 急性心筋梗塞 早期ステント血栓症 |
Title | CYP2C19機能喪失遺伝子多型が確認された早期ステント血栓症の1例 |
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