末梢動脈閉塞症に対する骨髄単核球移植療法と血管内皮前駆細胞の定量的評価
従来, 成人における血管新生は, 既存の成熟血管内皮細胞の増殖と遊走によるものだけであるとされてきたが, 成人の末梢血中には, 血管内皮細胞(endothelial cell：EC)に分化しうる血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell：EPC)が存在することが明らかになった1). また種々の動物実験により, 成人の血管新生においても, 胎生期に見られるような血管発生型の血管新生(neovascularization)が関与している可能性が示唆された2)3). これらの血管内皮前駆細胞は骨髄より動員されると考えられており4)5), 実際に骨髄細胞移植によって虚血組...
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| Published in | 日本輸血学会雑誌 Vol. 51; no. 5; pp. 537 - 542 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本輸血・細胞治療学会
2005
日本輸血学会 |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0546-1448 1883-8383 |
| DOI | 10.3925/jjtc1958.51.537 |
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| Abstract | 従来, 成人における血管新生は, 既存の成熟血管内皮細胞の増殖と遊走によるものだけであるとされてきたが, 成人の末梢血中には, 血管内皮細胞(endothelial cell：EC)に分化しうる血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell：EPC)が存在することが明らかになった1). また種々の動物実験により, 成人の血管新生においても, 胎生期に見られるような血管発生型の血管新生(neovascularization)が関与している可能性が示唆された2)3). これらの血管内皮前駆細胞は骨髄より動員されると考えられており4)5), 実際に骨髄細胞移植によって虚血組織の血管新生を誘導できることが相次いで報告されている6). 以上の理論的, 実践的根拠に基づき, 2000年より久留米大学, 関西医科大学, 自治医科大学の3大学病院にて, 末梢動脈閉塞症(閉塞性動脈硬化症, Buerger病)患者への自己骨髄細胞の局所輸注(虚血部への筋肉内注射)が開始され, 有効な血管新生療法(TACT：therapeutic angiogenesis by cell transplantation)として報告された7). 名古屋大学においても血管外科, 循環器内科, 輸血部の協力により, TACTと同様なプロトコールで細胞治療が始まった(TACT-Nagoya). 以下にその概略と, 実際の症例を2例, 紹介する. |
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| AbstractList | 従来, 成人における血管新生は, 既存の成熟血管内皮細胞の増殖と遊走によるものだけであるとされてきたが, 成人の末梢血中には, 血管内皮細胞(endothelial cell：EC)に分化しうる血管内皮前駆細胞(endothelial progenitor cell：EPC)が存在することが明らかになった1). また種々の動物実験により, 成人の血管新生においても, 胎生期に見られるような血管発生型の血管新生(neovascularization)が関与している可能性が示唆された2)3). これらの血管内皮前駆細胞は骨髄より動員されると考えられており4)5), 実際に骨髄細胞移植によって虚血組織の血管新生を誘導できることが相次いで報告されている6). 以上の理論的, 実践的根拠に基づき, 2000年より久留米大学, 関西医科大学, 自治医科大学の3大学病院にて, 末梢動脈閉塞症(閉塞性動脈硬化症, Buerger病)患者への自己骨髄細胞の局所輸注(虚血部への筋肉内注射)が開始され, 有効な血管新生療法(TACT：therapeutic angiogenesis by cell transplantation)として報告された7). 名古屋大学においても血管外科, 循環器内科, 輸血部の協力により, TACTと同様なプロトコールで細胞治療が始まった(TACT-Nagoya). 以下にその概略と, 実際の症例を2例, 紹介する. |
| Author | 高松, 純樹 鈴木, 哲 室原, 豊明 山本, 晃士 近藤, 隆久 古森, 公浩 小林, 昌義 |
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| CorporateAuthor | 名古屋大学医学部附属病院循環器内科 名古屋大学医学部附属病院血管外科 名古屋大学医学部附属病院輸血部 |
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| EISSN | 1883-8383 |
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| PublicationTitle | 日本輸血学会雑誌 |
| PublicationTitleAlternate | 日輸血会誌 |
| PublicationYear | 2005 |
| Publisher | 一般社団法人 日本輸血・細胞治療学会 日本輸血学会 |
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| References | 4) Noishiki Y, Tomizawa Y, Yamane Y, Matsumoto A. Autocrine angiogenic vascular prosthesis with bone marrow transplantation. Nat Med, 2: 90-93, 1996. 1) Asahara T, Murohara T, Sullivan A, et al: Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science, 275: 964-967, 1997. 2) Takahashi T, Kalka C, Masuda H, et al: Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med, 5: 434-438, 1999. 14) Masaki I, Yonemitsu Y, Yamashita A, et al: Angiogenic gene therapy for experimental critical limb ischemia: acceleration of limb loss by over-expression of vascular endothelial growth factor 165 but not of fibroblast growth factor-2. Circ Res, 90: 966-973, 2002. 3) Murohara T, Ikeda H, Duan J, et al: Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization. J Clin Invest, 105: 1527-1536, 2000. 10) Asahara T, Chen D, Takahashi T, et al: Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization. Circ Res, 83: 233-240, 1998. 11) Asahara T, Takahashi T, Masuda H, et al: VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J, 18: 3964-3972, 1999. 13) Morishita R, Aoki M, Hashiya N, et al: Therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor (HGF). Curr Gene Ther, 4: 199-206, 2004. 12) Kamihata K, Matsubara H, Nishiue T, et al: Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side-supply of angioblasts, angiogenic ligands and cytokines. Circulation, 104: 1046-1052, 2001. 6) Shintani S, Murohara T, Ikeda H, et al: Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation. Circulation, 103: 897-903, 2001. 5) Shi Q, Rafii S, Wu MH-D, et al: Evidencee for circulating bone marrow-derived endothelial cells. Blood, 92: 362-367, 1998. 7) Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, et al: Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet, 360: 427-435, 2002. 9) Asahara T, Masuda H, Takahashi T, et al: Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res, 85: 221-228, 1999. 8) Yamamoto K, Kondo T, Suzuki S, et al: Molecular evaluation of endothelial progenitor cells in patients with ischemic limbs: therapeutic effect by stem cell transplantation. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 24: e192-e196, 2004. |
| References_xml | – reference: 10) Asahara T, Chen D, Takahashi T, et al: Tie2 receptor ligands, angiopoietin-1 and angiopoietin-2, modulate VEGF-induced postnatal neovascularization. Circ Res, 83: 233-240, 1998. – reference: 7) Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T, et al: Therapeutic Angiogenesis using Cell Transplantation (TACT) Study Investigators. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet, 360: 427-435, 2002. – reference: 5) Shi Q, Rafii S, Wu MH-D, et al: Evidencee for circulating bone marrow-derived endothelial cells. Blood, 92: 362-367, 1998. – reference: 2) Takahashi T, Kalka C, Masuda H, et al: Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization. Nat Med, 5: 434-438, 1999. – reference: 4) Noishiki Y, Tomizawa Y, Yamane Y, Matsumoto A. Autocrine angiogenic vascular prosthesis with bone marrow transplantation. Nat Med, 2: 90-93, 1996. – reference: 13) Morishita R, Aoki M, Hashiya N, et al: Therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor (HGF). Curr Gene Ther, 4: 199-206, 2004. – reference: 3) Murohara T, Ikeda H, Duan J, et al: Transplanted cord blood-derived endothelial precursor cells augment postnatal neovascularization. J Clin Invest, 105: 1527-1536, 2000. – reference: 1) Asahara T, Murohara T, Sullivan A, et al: Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis. Science, 275: 964-967, 1997. – reference: 14) Masaki I, Yonemitsu Y, Yamashita A, et al: Angiogenic gene therapy for experimental critical limb ischemia: acceleration of limb loss by over-expression of vascular endothelial growth factor 165 but not of fibroblast growth factor-2. Circ Res, 90: 966-973, 2002. – reference: 8) Yamamoto K, Kondo T, Suzuki S, et al: Molecular evaluation of endothelial progenitor cells in patients with ischemic limbs: therapeutic effect by stem cell transplantation. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 24: e192-e196, 2004. – reference: 11) Asahara T, Takahashi T, Masuda H, et al: VEGF contributes to postnatal neovascularization by mobilizing bone marrow-derived endothelial progenitor cells. EMBO J, 18: 3964-3972, 1999. – reference: 9) Asahara T, Masuda H, Takahashi T, et al: Bone marrow origin of endothelial progenitor cells responsible for postnatal vasculogenesis in physiological and pathological neovascularization. Circ Res, 85: 221-228, 1999. – reference: 6) Shintani S, Murohara T, Ikeda H, et al: Augmentation of postnatal neovascularization with autologous bone marrow transplantation. Circulation, 103: 897-903, 2001. – reference: 12) Kamihata K, Matsubara H, Nishiue T, et al: Implantation of autologous bone marrow cells into ischemic myocardium enhances collateral perfusion and regional function via side-supply of angioblasts, angiogenic ligands and cytokines. Circulation, 104: 1046-1052, 2001. |
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| SourceID | medicalonline jstage |
| SourceType | Publisher |
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| Title | 末梢動脈閉塞症に対する骨髄単核球移植療法と血管内皮前駆細胞の定量的評価 |
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