多発性内分泌腫瘍2型小児患者の甲状腺髄様癌と医療状況について～日本小児内分泌学会全国調査からみえた本邦における小児期予防的甲状腺全摘術／極早期摘出の現状
多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia；MEN）2型はRET遺伝子の病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍症である．MEN2型の遺伝性甲状腺髄様癌はほぼ完全浸透率を示す悪性腫瘍で乳幼児期からも発生し，再発が多いため早期発見と治療が重要である．遺伝性甲状腺髄様癌は，海外では予防的甲状腺全摘が推奨されている．一般的に幼少期の甲状腺手術の合併症リスクは高いが，幼少時の甲状腺全摘のみの予防的甲状腺全摘／極早期摘出は，高年齢の進行段階で中央区域以上のリンパ節郭清を伴うよりは手術合併症が少ないことが複数の調査で示されている．日本では予防的甲状腺全摘が保険で認められていな...
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| Published in | 遺伝性腫瘍 Vol. 20; no. 3; pp. 117 - 123 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本遺伝性腫瘍学会
30.12.2020
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| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 2435-6808 |
| DOI | 10.18976/jsht.20.3_117 |
Cover
| Abstract | 多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia；MEN）2型はRET遺伝子の病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍症である．MEN2型の遺伝性甲状腺髄様癌はほぼ完全浸透率を示す悪性腫瘍で乳幼児期からも発生し，再発が多いため早期発見と治療が重要である．遺伝性甲状腺髄様癌は，海外では予防的甲状腺全摘が推奨されている．一般的に幼少期の甲状腺手術の合併症リスクは高いが，幼少時の甲状腺全摘のみの予防的甲状腺全摘／極早期摘出は，高年齢の進行段階で中央区域以上のリンパ節郭清を伴うよりは手術合併症が少ないことが複数の調査で示されている．日本では予防的甲状腺全摘が保険で認められていない．費用や医療環境も鑑みると，本邦で再発も手術合併症も減らし生涯の質を向上させるためには，現時点ではRET遺伝子の病的バリアント保有者はカルシトニン値上昇後に極早期甲状腺全摘出を行うことが現実的な選択肢であろう． |
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| AbstractList | 多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia；MEN）2型はRET遺伝子の病的バリアントを原因とする遺伝性腫瘍症である．MEN2型の遺伝性甲状腺髄様癌はほぼ完全浸透率を示す悪性腫瘍で乳幼児期からも発生し，再発が多いため早期発見と治療が重要である．遺伝性甲状腺髄様癌は，海外では予防的甲状腺全摘が推奨されている．一般的に幼少期の甲状腺手術の合併症リスクは高いが，幼少時の甲状腺全摘のみの予防的甲状腺全摘／極早期摘出は，高年齢の進行段階で中央区域以上のリンパ節郭清を伴うよりは手術合併症が少ないことが複数の調査で示されている．日本では予防的甲状腺全摘が保険で認められていない．費用や医療環境も鑑みると，本邦で再発も手術合併症も減らし生涯の質を向上させるためには，現時点ではRET遺伝子の病的バリアント保有者はカルシトニン値上昇後に極早期甲状腺全摘出を行うことが現実的な選択肢であろう． |
| Author | 松下, 理恵 位田, 忍 綾部, 匡之 金城, さおり 井原, 健二 三善, 陽子 春名, 英典 長谷川, 奉延 長崎, 啓祐 大薗, 恵一 南谷, 幹史 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 長谷川, 奉延 organization: 慶應義塾大学医学部 小児科 – sequence: 1 fullname: 位田, 忍 organization: 大阪母子医療センター 消化器・内分泌科, 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業, 小児期からの希少難治性消化管疾患の移行期を包含するガイドラインの確立に関する研究分担研究者 – sequence: 1 fullname: 大薗, 恵一 organization: 大阪大学大学院医学系研究科 小児科学 – sequence: 1 fullname: 綾部, 匡之 organization: ゆうすずこどもクリニック – sequence: 1 fullname: 松下, 理恵 organization: 浜松医科大学 小児科 – sequence: 1 fullname: 金城, さおり organization: 沖縄県立中部病院 小児科 – sequence: 1 fullname: 三善, 陽子 organization: 大阪樟蔭女子大学 健康栄養学部 健康栄養学科 – sequence: 1 fullname: 春名, 英典 organization: 順天堂大学医学部 小児科 – sequence: 1 fullname: 南谷, 幹史 organization: 帝京大学ちば総合医療センター 小児科 – sequence: 1 fullname: 長崎, 啓祐 organization: 新潟大学医歯学総合病院 小児科 – sequence: 1 fullname: 井原, 健二 organization: 大分大学医学部 小児科 |
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| Copyright | 2020 一般社団法人日本遺伝性腫瘍学会 |
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| References | 9) Tappenden P, Carroll C, Hamilton C, et al.: Cabozantinib and vandetanib for unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review and economic model. Health Technol Assess 2019; 23: 1-144. 6) Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al.: Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2015; 25: 567-610. 22) Prete FP, Abdel-Aziz T, Morkane C, et al.: Prophylactic thyroidectomy in children with multiple endocrine neoplasia type 2. Br J Surg 2018; 105: 1319-1327. 12) Machens A, Niccoli-Sire P, Hoegel J, et al.: Early malignant progression of hereditary medullary thyroid cancer. N Engl J Med 2003; 349: 1517-1525. 16) 北川亘，長濱充二，杉野公則，他：新しいカルシトニン測定法．日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2017；34：32-36 5) 内野眞也：小児遺伝性髄様がんの発症前診断と甲状腺全摘の時期．最新医学 2013；68：1867-1873 21) Skinner MA, Moley JA, Dilley WG, Jr, et al.: Prophylactic thyroidectomy in multiple endocrine neoplasia type 2A. N Engl J Med 2005; 353: 1105-1113. 4) 内野眞也：多発性内分泌腫瘍症2型集計結果．日本外科学会雑誌 2012；113：362-367 2) 多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック編集委員会（編）：多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック．東京：金原出版，2013 20) Machens A, Elwerr M, Lorenz K, et al.: Long-term outcome of prophylactic thyroidectomy in children carrying RET germline mutations. Br J Surg 2018; 105: e150-e157. 7) Matsushita R, Nagasaki K, Ayabe T, et al.: Present status of prophylactic thyroidectomy in pediatric multiple endocrine neoplasia 2: a nationwide survey in Japan 1997-2017. J Pediatr Endocrinol Metab 2019; 32: 585-595. 11) 甲状腺腫瘍診療ガイドライン作成委員会（編）：甲状腺腫瘍診療ガイドライン2018．日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2018；35（Supple3） 18) MEN-Net.org多発性内分泌腫瘍症情報サイト：MEN診断の手引き．http://men-net.org/medical/guidance.html（最終アクセス2020.5.27） 19) Kluijfhout WP, van Beek DJ, Verrijn Stuart AA, et al.: Postoperative Complications after Prophylactic Thyroidectomy for Very Young Patients with Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: retrospective cohort analysis. Medicine (Baltimore) 2015; 94: e1108. 23) Yamauchi H, Nakagawa C, Kobayashi M, et al.: Cost-effectiveness of surveillance and prevention strategies in BRCA1/2 mutation carriers. Breast Cancer 2018; 25: 141-150. 14) Castagna MG, Fugazzola L, Maino F, et al.: Reference range of serum calcitonin in pediatric population. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 1780-1784. 10) Kloos RT, Eng C, Evans DB, et al.: Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid 2009; 19: 565-612. 17) Wells SA Jr, Baylin SB, Gann DS, et al.: Medullary thyroid carcinoma: relationship of method of diagnosis to pathologic staging. Ann Surg 1978; 188: 377-382. 8) Cooper MR, Yi SY, Alghamdi W, et al.: Vandetanib for the treatment of medullary thyroid carcinoma. Ann Pharmacother 2014; 48: 387-394. 1) Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al.: Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5658-5671. 15) Kihara M, Miyauchi A, Kudo T, et al.: Serum calcitonin reference values for calcium stimulation tests by electrochemiluminescence immunoassay in Japanese men with non-medullary thyroid carcinoma. Surg Today 2018; 48: 223-228. 13) Mian C, Perrino M, Colombo C, et al.: Refining calcium test for the diagnosis of medullary thyroid cancer: cutoffs, procedures, and safety. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 1656-1664. 3) Kameyama K, Takami H: Medullary thyroid carcinoma: nationwide Japanese survey of 634 cases in 1996 and 271 cases in 2002. Endocr J 2004; 51: 453-456. |
| References_xml | – reference: 10) Kloos RT, Eng C, Evans DB, et al.: Medullary thyroid cancer: management guidelines of the American Thyroid Association. Thyroid 2009; 19: 565-612. – reference: 22) Prete FP, Abdel-Aziz T, Morkane C, et al.: Prophylactic thyroidectomy in children with multiple endocrine neoplasia type 2. Br J Surg 2018; 105: 1319-1327. – reference: 6) Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al.: Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma. Thyroid 2015; 25: 567-610. – reference: 2) 多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック編集委員会（編）：多発性内分泌腫瘍症診療ガイドブック．東京：金原出版，2013． – reference: 5) 内野眞也：小児遺伝性髄様がんの発症前診断と甲状腺全摘の時期．最新医学 2013；68：1867-1873． – reference: 18) MEN-Net.org多発性内分泌腫瘍症情報サイト：MEN診断の手引き．http://men-net.org/medical/guidance.html（最終アクセス2020.5.27）． – reference: 23) Yamauchi H, Nakagawa C, Kobayashi M, et al.: Cost-effectiveness of surveillance and prevention strategies in BRCA1/2 mutation carriers. Breast Cancer 2018; 25: 141-150. – reference: 3) Kameyama K, Takami H: Medullary thyroid carcinoma: nationwide Japanese survey of 634 cases in 1996 and 271 cases in 2002. Endocr J 2004; 51: 453-456. – reference: 9) Tappenden P, Carroll C, Hamilton C, et al.: Cabozantinib and vandetanib for unresectable locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a systematic review and economic model. Health Technol Assess 2019; 23: 1-144. – reference: 1) Brandi ML, Gagel RF, Angeli A, et al.: Guidelines for diagnosis and therapy of MEN type 1 and type 2. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 5658-5671. – reference: 7) Matsushita R, Nagasaki K, Ayabe T, et al.: Present status of prophylactic thyroidectomy in pediatric multiple endocrine neoplasia 2: a nationwide survey in Japan 1997-2017. J Pediatr Endocrinol Metab 2019; 32: 585-595. – reference: 20) Machens A, Elwerr M, Lorenz K, et al.: Long-term outcome of prophylactic thyroidectomy in children carrying RET germline mutations. Br J Surg 2018; 105: e150-e157. – reference: 16) 北川亘，長濱充二，杉野公則，他：新しいカルシトニン測定法．日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2017；34：32-36． – reference: 4) 内野眞也：多発性内分泌腫瘍症2型集計結果．日本外科学会雑誌 2012；113：362-367． – reference: 15) Kihara M, Miyauchi A, Kudo T, et al.: Serum calcitonin reference values for calcium stimulation tests by electrochemiluminescence immunoassay in Japanese men with non-medullary thyroid carcinoma. Surg Today 2018; 48: 223-228. – reference: 19) Kluijfhout WP, van Beek DJ, Verrijn Stuart AA, et al.: Postoperative Complications after Prophylactic Thyroidectomy for Very Young Patients with Multiple Endocrine Neoplasia Type 2: retrospective cohort analysis. Medicine (Baltimore) 2015; 94: e1108. – reference: 21) Skinner MA, Moley JA, Dilley WG, Jr, et al.: Prophylactic thyroidectomy in multiple endocrine neoplasia type 2A. N Engl J Med 2005; 353: 1105-1113. – reference: 8) Cooper MR, Yi SY, Alghamdi W, et al.: Vandetanib for the treatment of medullary thyroid carcinoma. Ann Pharmacother 2014; 48: 387-394. – reference: 11) 甲状腺腫瘍診療ガイドライン作成委員会（編）：甲状腺腫瘍診療ガイドライン2018．日本内分泌・甲状腺外科学会雑誌 2018；35（Supple3）． – reference: 17) Wells SA Jr, Baylin SB, Gann DS, et al.: Medullary thyroid carcinoma: relationship of method of diagnosis to pathologic staging. Ann Surg 1978; 188: 377-382. – reference: 14) Castagna MG, Fugazzola L, Maino F, et al.: Reference range of serum calcitonin in pediatric population. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 1780-1784. – reference: 12) Machens A, Niccoli-Sire P, Hoegel J, et al.: Early malignant progression of hereditary medullary thyroid cancer. N Engl J Med 2003; 349: 1517-1525. – reference: 13) Mian C, Perrino M, Colombo C, et al.: Refining calcium test for the diagnosis of medullary thyroid cancer: cutoffs, procedures, and safety. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 1656-1664. |
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| Title | 多発性内分泌腫瘍2型小児患者の甲状腺髄様癌と医療状況について～日本小児内分泌学会全国調査からみえた本邦における小児期予防的甲状腺全摘術／極早期摘出の現状 |
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