ウイルス感染防御機能を司るプラズマサイトイド樹状細胞を活性化する乳酸菌の研究開発
ウイルス感染防御に対するアプローチは,ワクチンや抗ウイルス剤といった既存医療が第一選択であることは言うまでもないが,そのインフラのハードルの高さや開発期間の長さは常に課題であった。本稿では,ヒトのウイルス感染防御メカニズムに着目し,世界で初めてとなるプラズマサイトイド樹状細胞(pDC)を活性化させる乳酸菌の発見・効果について述べる。ヒトの免疫系において外界のウイルスの侵入を感知し,IFN産生で初期応答を行いつつ,ウイルス抗原提示により獲得免疫を誘導する後期応答を行うという中心的役割を果たすのがpDCである。そこで様々な自然免疫の刺激物質を豊富に含む乳酸菌を題材として,pDC活性化乳酸菌を公共の...
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Published in | 日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会誌 Vol. 3; no. 4; pp. 125 - 131 |
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Main Author | |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー感染症学会
2023
|
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 2435-7952 |
DOI | 10.24805/jiaio.3.4_125 |
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Abstract | ウイルス感染防御に対するアプローチは,ワクチンや抗ウイルス剤といった既存医療が第一選択であることは言うまでもないが,そのインフラのハードルの高さや開発期間の長さは常に課題であった。本稿では,ヒトのウイルス感染防御メカニズムに着目し,世界で初めてとなるプラズマサイトイド樹状細胞(pDC)を活性化させる乳酸菌の発見・効果について述べる。ヒトの免疫系において外界のウイルスの侵入を感知し,IFN産生で初期応答を行いつつ,ウイルス抗原提示により獲得免疫を誘導する後期応答を行うという中心的役割を果たすのがpDCである。そこで様々な自然免疫の刺激物質を豊富に含む乳酸菌を題材として,pDC活性化乳酸菌を公共の微生物バンクをソースとして探索し,見つかったのが,プラズマ乳酸菌である。プラズマ乳酸菌はpDC活性化の指標であるI型IFNの産生をリードアウトに選抜された菌株であるが,その後の動物実験により,少量の経口摂取によりパラインフルエンザ・ロタ・デングの様々なウイルス感染に対して著効を示すことが確認された。また,健常人を対象とした臨床試験において,冬季のインフルエンザ様症状の軽減,デング熱・一般感染症への効果も検証されている。最近では,COVID-19に対する基礎・臨床試験が進行しており,結果がまたれる。さらに感染症に対する効果だけでなく,マウスにプラズマ乳酸菌を投与し,免疫機能を賦活させ続けることによる抗老化作用も確認されている。 |
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AbstractList | ウイルス感染防御に対するアプローチは,ワクチンや抗ウイルス剤といった既存医療が第一選択であることは言うまでもないが,そのインフラのハードルの高さや開発期間の長さは常に課題であった。本稿では,ヒトのウイルス感染防御メカニズムに着目し,世界で初めてとなるプラズマサイトイド樹状細胞(pDC)を活性化させる乳酸菌の発見・効果について述べる。ヒトの免疫系において外界のウイルスの侵入を感知し,IFN産生で初期応答を行いつつ,ウイルス抗原提示により獲得免疫を誘導する後期応答を行うという中心的役割を果たすのがpDCである。そこで様々な自然免疫の刺激物質を豊富に含む乳酸菌を題材として,pDC活性化乳酸菌を公共の微生物バンクをソースとして探索し,見つかったのが,プラズマ乳酸菌である。プラズマ乳酸菌はpDC活性化の指標であるI型IFNの産生をリードアウトに選抜された菌株であるが,その後の動物実験により,少量の経口摂取によりパラインフルエンザ・ロタ・デングの様々なウイルス感染に対して著効を示すことが確認された。また,健常人を対象とした臨床試験において,冬季のインフルエンザ様症状の軽減,デング熱・一般感染症への効果も検証されている。最近では,COVID-19に対する基礎・臨床試験が進行しており,結果がまたれる。さらに感染症に対する効果だけでなく,マウスにプラズマ乳酸菌を投与し,免疫機能を賦活させ続けることによる抗老化作用も確認されている。 |
Author | 藤原, 大介 |
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References | 7)Suzuki H, Jounai K, Ohshio K, et al.: Administration of plasmacytoid dendritic cell-stimulative lactic acid bacteria enhances antigen-specific immune responses. Biochem Biophys Res Commun 2018; 503: 1315–1321. 1)Piccioli D, Sammicheli C, Tavarini S, et al.: Human plasmacytoid dendritic cells are unresponsive to bacterial stimulation and require a novel type of cooperation with myeloid dendritic cells for maturation. Blood 2009; 113: 4232–4239. 6)Suzuki H, Tsuji R, Sugamata M, et al.: Administration of plasmacytoid dendritic cell stimulative lactic acid bacteria is effective against dengue virus infection in mice. Int J Mol Med 2019; 43: 426–434. 2)Jounai K, Ikado K, Sugimura T, et al.: Spherical lactic acid bacteria activate plasmacytoid dendritic cells immunomodulatory function via TLR9-dependent crosstalk with myeloid dendritic cells. PLoS One 2012; 7: e32588. 13)Peruzzi B, Bencini S, Capone M, et al.: Quantitative and qualitative alterations of circulating myeloid cells and plasmacytoid DC in SARS-CoV-2 infection. Immunology 2020; 161: 345–353. 3)Horie A, Tomita Y, Oshio K, et al.: Characterization of genomic DNA of lactic acid bacteria for activation of plasmacytoid dendritic cells. BMC Microbiol 2019; 19: 88. 15)Ishii H, Jounai K, Tsuji R, et al.: Plasmacytoid dendritic cells stimulated with Lactococcus lactis strain Plasma produce soluble factors to suppress SARS-CoV-2 replication. Biochem Biophys Res Commun 2023; 662: 26–30. 5)Jounai K, Sugimura T, Morita Y, et al.: Administration of Lactococcus lactis strain Plasma induces maturation of plasmacytoid dendritic cells and protection from rotavirus infection in suckling mice. Int Immunopharmacol 2018; 56: 205–211. 4)Jounai K, Sugimura T, Ohshio K, et al.: Oral administration of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM5805 enhances lung immune response resulting in protection from murine parainfluenza virus infection. PLoS One 2015; 10: e0119055. 12)Khor C, Tsuji R, Lee H, et al.: Lactococcus lactis strain plasma intake suppresses the incidence of dengue fever-like symptoms in healthy Malaysians: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrients 2021; 13: 4507. 16)Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, et al.: Long-term administration of pDC-Stimulative Lactococcus lactis strain decelerates senescence and prolongs the lifespan of mice. Int Immunopharmacol 2018; 58: 166. 11)Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, et al.: The global distribution and burden of dengue. Nature 2013; 496: 504–507. 14)Van der Sluis RM, Holm CK, Jakobsen MR: Plasmacytoid dendritic cells during COVID-19: Ally or adversary? Cell Rep 2022; 40: 111148. 8)Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, et al.: Immunomodulatory effect of Lactococcus lactis JCM5805 on human plasmacytoid dendritic cells. Clin Immunol 2013; 149: 509–518. 9)Sugimura T, Takahashi H, Jounai K, et al.: Effects of oral intake of plasmacytoid dendritic cells-stimulative lactic acid bacterial strain on pathogenesis of influenza-like illness and immunological response to influenza virus. Br J Nutr 2015; 3: 1–7. 10)Thu NN, Mai TT, Trang TTT, et al.: Impact of infectious disease after lactococcus lactis strain plasma intake in vietnamese schoolchildren: A randomized, placebo-controlled, double-blind study. Nutrients 2022; 14: 552. |
References_xml | – reference: 11)Bhatt S, Gething PW, Brady OJ, et al.: The global distribution and burden of dengue. Nature 2013; 496: 504–507. – reference: 9)Sugimura T, Takahashi H, Jounai K, et al.: Effects of oral intake of plasmacytoid dendritic cells-stimulative lactic acid bacterial strain on pathogenesis of influenza-like illness and immunological response to influenza virus. Br J Nutr 2015; 3: 1–7. – reference: 7)Suzuki H, Jounai K, Ohshio K, et al.: Administration of plasmacytoid dendritic cell-stimulative lactic acid bacteria enhances antigen-specific immune responses. Biochem Biophys Res Commun 2018; 503: 1315–1321. – reference: 13)Peruzzi B, Bencini S, Capone M, et al.: Quantitative and qualitative alterations of circulating myeloid cells and plasmacytoid DC in SARS-CoV-2 infection. Immunology 2020; 161: 345–353. – reference: 12)Khor C, Tsuji R, Lee H, et al.: Lactococcus lactis strain plasma intake suppresses the incidence of dengue fever-like symptoms in healthy Malaysians: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Nutrients 2021; 13: 4507. – reference: 3)Horie A, Tomita Y, Oshio K, et al.: Characterization of genomic DNA of lactic acid bacteria for activation of plasmacytoid dendritic cells. BMC Microbiol 2019; 19: 88. – reference: 8)Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, et al.: Immunomodulatory effect of Lactococcus lactis JCM5805 on human plasmacytoid dendritic cells. Clin Immunol 2013; 149: 509–518. – reference: 15)Ishii H, Jounai K, Tsuji R, et al.: Plasmacytoid dendritic cells stimulated with Lactococcus lactis strain Plasma produce soluble factors to suppress SARS-CoV-2 replication. Biochem Biophys Res Commun 2023; 662: 26–30. – reference: 16)Sugimura T, Jounai K, Ohshio K, et al.: Long-term administration of pDC-Stimulative Lactococcus lactis strain decelerates senescence and prolongs the lifespan of mice. Int Immunopharmacol 2018; 58: 166. – reference: 2)Jounai K, Ikado K, Sugimura T, et al.: Spherical lactic acid bacteria activate plasmacytoid dendritic cells immunomodulatory function via TLR9-dependent crosstalk with myeloid dendritic cells. PLoS One 2012; 7: e32588. – reference: 1)Piccioli D, Sammicheli C, Tavarini S, et al.: Human plasmacytoid dendritic cells are unresponsive to bacterial stimulation and require a novel type of cooperation with myeloid dendritic cells for maturation. Blood 2009; 113: 4232–4239. – reference: 10)Thu NN, Mai TT, Trang TTT, et al.: Impact of infectious disease after lactococcus lactis strain plasma intake in vietnamese schoolchildren: A randomized, placebo-controlled, double-blind study. Nutrients 2022; 14: 552. – reference: 14)Van der Sluis RM, Holm CK, Jakobsen MR: Plasmacytoid dendritic cells during COVID-19: Ally or adversary? Cell Rep 2022; 40: 111148. – reference: 4)Jounai K, Sugimura T, Ohshio K, et al.: Oral administration of Lactococcus lactis subsp. lactis JCM5805 enhances lung immune response resulting in protection from murine parainfluenza virus infection. PLoS One 2015; 10: e0119055. – reference: 6)Suzuki H, Tsuji R, Sugamata M, et al.: Administration of plasmacytoid dendritic cell stimulative lactic acid bacteria is effective against dengue virus infection in mice. Int J Mol Med 2019; 43: 426–434. – reference: 5)Jounai K, Sugimura T, Morita Y, et al.: Administration of Lactococcus lactis strain Plasma induces maturation of plasmacytoid dendritic cells and protection from rotavirus infection in suckling mice. Int Immunopharmacol 2018; 56: 205–211. |
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SubjectTerms | アンチエイジング インターフェロン(IFN) ウイルス感染 プラズマサイトイド樹状細胞(pDC) |
Title | ウイルス感染防御機能を司るプラズマサイトイド樹状細胞を活性化する乳酸菌の研究開発 |
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