肺高血圧症合併膠原病患者における酸化ストレスマーカーの測定
目的：酸化ストレスは主に酸素を利用した呼吸や好中球・マクロファージの活性化，再灌流障害等によって生成される活性酸素種による細胞障害であり，各種病態に関係することが知られている．膠原病リウマチ性疾患（CTD）患者において酸化ストレスマーカーである血漿中8-isoprostaneと血中ラジカル生成能を測定し，同疾患および肺高血圧症（PAH）の合併における酸化ストレスの関与を検討した． 方法：CTD 26例の血漿中8-isoprostane濃度をEIA法で，同34例と健常コントロール10例の血中ラジカル生成能をDEPPD反応法で測定し年齢，疾患，PAHの合併，PAH合併例では血清心房性ナトリウム利尿...
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| Published in | 臨床リウマチ Vol. 22; no. 3; pp. 288 - 293 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会
2010
The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0914-8760 2189-0595 |
| DOI | 10.14961/cra.22.288 |
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| Abstract | 目的：酸化ストレスは主に酸素を利用した呼吸や好中球・マクロファージの活性化，再灌流障害等によって生成される活性酸素種による細胞障害であり，各種病態に関係することが知られている．膠原病リウマチ性疾患（CTD）患者において酸化ストレスマーカーである血漿中8-isoprostaneと血中ラジカル生成能を測定し，同疾患および肺高血圧症（PAH）の合併における酸化ストレスの関与を検討した． 方法：CTD 26例の血漿中8-isoprostane濃度をEIA法で，同34例と健常コントロール10例の血中ラジカル生成能をDEPPD反応法で測定し年齢，疾患，PAHの合併，PAH合併例では血清心房性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度，心エコー上推定収縮期肺動脈圧（sPAP）との相関を検討した． 結果：血漿中8-isoprostane値は年齢，疾患と相関なく，PAH合併例と比べ非合併例で有意に高値であった．血中ラジカル生成能は年齢と正の相関を認め，PAH合併例では非合併例に比べ有意に高値であった．コントロール例と比べ，PAH合併率の高い強皮症および混合性結合組織病患者において有意に高値であった．PAH合併例では血中ラジカル生成能はBNPもしくはsPAPと正の相関を認めた． 考察：CTD患者においてはPAH合併例で血中ラジカル生成能の高値が確認され，酸化ストレスのPAHへの関与が示唆された． |
|---|---|
| AbstractList | Oxidative stress is caused by excess reactive oxygen species (ROS) and leads to cell injury, which is involved in many diseases including connective tissue diseases (CTDs) such as systemic lupus erythematosus (SLE) or systemic sclerosis (SSc). In environments of tissue hypoxia or ischemia like lung tissue in patients with pulmonary arterial hypertension (PAH), ROS were produced and able to deteriorate PAH in several ways. To clarify the participation of oxidative stress in the pathogenesis of connective tissue diseases especially with regard to complication of PAH, plasma 8-isoprostane and serum total ROS (i.e., total free radical levels derived from reactive oxygen species) levels were measured in patients with CTDs (SLE, SSc or mixed connective tissue diseases (MCTD)) and healthy controls. Plasma 8-isoprostane levels were not related to any diseases, especially not to SSc or complication of PAH. Total ROS was associated with patient age or complication of PAH. Furthermore, in CTD patients with PAH, total ROS levels were significantly correlated with serum brain natriuretic peptide (BNP) levels or estimated systolic pulmonary arterial pressures by Doppler echocardiogram. These results not only confirmed that oxidative stress played a role in the pathogenesis of CTDs including PAH but also indicate that measurement of plasma ROS can be effectual for detection of complication of PAH in patients with CTDs.
目的：酸化ストレスは主に酸素を利用した呼吸や好中球・マクロファージの活性化，再灌流障害等によって生成される活性酸素種による細胞障害であり，各種病態に関係することが知られている．膠原病リウマチ性疾患（CTD）患者において酸化ストレスマーカーである血漿中8-isoprostaneと血中ラジカル生成能を測定し，同疾患および肺高血圧症（PAH）の合併における酸化ストレスの関与を検討した．
方法：CTD 26例の血漿中8-isoprostane濃度をEIA法で，同34例と健常コントロール10例の血中ラジカル生成能をDEPPD反応法で測定し年齢，疾患，PAHの合併，PAH合併例では血清心房性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度，心エコー上推定収縮期肺動脈圧（sPAP）との相関を検討した．
結果：血漿中8-isoprostane値は年齢，疾患と相関なく，PAH合併例と比べ非合併例で有意に高値であった．血中ラジカル生成能は年齢と正の相関を認め，PAH合併例では非合併例に比べ有意に高値であった．コントロール例と比べ，PAH合併率の高い強皮症および混合性結合組織病患者において有意に高値であった．PAH合併例では血中ラジカル生成能はBNPもしくはsPAPと正の相関を認めた．
考察：CTD患者においてはPAH合併例で血中ラジカル生成能の高値が確認され，酸化ストレスのPAHへの関与が示唆された． 目的：酸化ストレスは主に酸素を利用した呼吸や好中球・マクロファージの活性化，再灌流障害等によって生成される活性酸素種による細胞障害であり，各種病態に関係することが知られている．膠原病リウマチ性疾患（CTD）患者において酸化ストレスマーカーである血漿中8-isoprostaneと血中ラジカル生成能を測定し，同疾患および肺高血圧症（PAH）の合併における酸化ストレスの関与を検討した． 方法：CTD 26例の血漿中8-isoprostane濃度をEIA法で，同34例と健常コントロール10例の血中ラジカル生成能をDEPPD反応法で測定し年齢，疾患，PAHの合併，PAH合併例では血清心房性ナトリウム利尿ペプチド（BNP）濃度，心エコー上推定収縮期肺動脈圧（sPAP）との相関を検討した． 結果：血漿中8-isoprostane値は年齢，疾患と相関なく，PAH合併例と比べ非合併例で有意に高値であった．血中ラジカル生成能は年齢と正の相関を認め，PAH合併例では非合併例に比べ有意に高値であった．コントロール例と比べ，PAH合併率の高い強皮症および混合性結合組織病患者において有意に高値であった．PAH合併例では血中ラジカル生成能はBNPもしくはsPAPと正の相関を認めた． 考察：CTD患者においてはPAH合併例で血中ラジカル生成能の高値が確認され，酸化ストレスのPAHへの関与が示唆された． |
| Author | 手嶋, 智子 廣畑, 俊成 遠藤, 平仁 田中, 住明 橋本, 篤 |
| Author_FL | 橋本 篤 Tejima Satoko Endo Hirahito Tanaka Sumiaki Hirohata Shunsei |
| Author_FL_xml | – sequence: 1 fullname: 橋本 篤 – sequence: 2 fullname: Endo Hirahito – sequence: 3 fullname: Tejima Satoko – sequence: 4 fullname: Tanaka Sumiaki – sequence: 5 fullname: Hirohata Shunsei |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 田中, 住明 organization: 北里大学医学部膠原病・感染内科学 – sequence: 1 fullname: 橋本, 篤 organization: 北里大学医学部膠原病・感染内科学 – sequence: 1 fullname: 手嶋, 智子 organization: 北里大学医学部膠原病・感染内科学 – sequence: 1 fullname: 廣畑, 俊成 organization: 北里大学医学部膠原病・感染内科学 – sequence: 1 fullname: 遠藤, 平仁 organization: 東邦大学医療センター大森病院リウマチ膠原病センター膠原病科 |
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| Copyright | 2010 一般社団法人日本臨床リウマチ学会 |
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| DOI | 10.14961/cra.22.288 |
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| DocumentTitleAlternate | Oxidative stress markers in patients with connective tissue diseases complicated by pulmonary arterial hypertension |
| DocumentTitle_FL | Oxidative stress markers in patients with connective tissue diseases complicated by pulmonary arterial hypertension |
| EISSN | 2189-0595 |
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| PublicationTitle | 臨床リウマチ |
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| PublicationYear | 2010 |
| Publisher | 一般社団法人 日本臨床リウマチ学会 The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
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| References | 7) Obata, F., Hoshino, A., Toyama, A.: Hydrogen peroxide increases interleukin-12 p40/p70molecular ratio and induces Th2-predominant responses in mice. Scand. J. Immunol., 63: 125-130, 2006. 9) 小川文秀，佐藤伸一：酸化ストレスと皮膚光老化から全身性強皮症まで．日本臨床免疫学会会誌，29：349-358，2006 4) 林奉権，森下ゆかり，林幾江，他：血清中活性酸素の多検体迅速測定法の開発．日本臨床検査自動化学会会誌，30：216-220，2005 8) Ogawa, F., Shimizu, K., Muroi, E., et al.: Serum levels of 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, are elevated in patients with systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford), 45: 815-818, 2006. 11) Yi, S.L., Kantores, C., Belcastro, R., et al.: 8-Isoprostane-induced endothelin-1 production by infant rat pulmonary arterial smooth muscle cells is mediated by Rho-kinase. Free Radic. Biol. Med., 41: 942-949, 2006. 1) Bowers, R., Cool, C., Murphy, R.C., et al.: Oxidative stress in severe pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 169: 764-769, 2004. 3) Gabrielli, A., Svegliati, S., Moroncini, G., et al.: Oxidative stress and the pathogenesis of scleroderma : the Murrell’s hypothesis revisited. Semin. Immunopathol., 30: 329-337, 2008. 6) 熊谷俊一，小柴賢洋：リウマチ性疾患と酸化ストレス．リウマチ，43：3-10，2003 10) Takeshita, Y., Katsuki, Y., Katsuda, Y., et al.: Vitamin C reversed malfunction of peripheral blood-derived mononuclear cells in smokers through antioxidant properties. Circ. J., 72: 654-659, 2008. 5) Janssen, L.J.: Isoprostanes and lung vascular pathology. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 39: 383-389, 2008. 2) Cooke, M.S., Mistry, N., Wood, C., et al.: Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species--implications for anti-DNA antibodies in lupus. Free Radic. Biol. Med., 22: 151-159, 1997. |
| References_xml | – reference: 7) Obata, F., Hoshino, A., Toyama, A.: Hydrogen peroxide increases interleukin-12 p40/p70molecular ratio and induces Th2-predominant responses in mice. Scand. J. Immunol., 63: 125-130, 2006. – reference: 6) 熊谷俊一，小柴賢洋：リウマチ性疾患と酸化ストレス．リウマチ，43：3-10，2003． – reference: 3) Gabrielli, A., Svegliati, S., Moroncini, G., et al.: Oxidative stress and the pathogenesis of scleroderma : the Murrell’s hypothesis revisited. Semin. Immunopathol., 30: 329-337, 2008. – reference: 11) Yi, S.L., Kantores, C., Belcastro, R., et al.: 8-Isoprostane-induced endothelin-1 production by infant rat pulmonary arterial smooth muscle cells is mediated by Rho-kinase. Free Radic. Biol. Med., 41: 942-949, 2006. – reference: 5) Janssen, L.J.: Isoprostanes and lung vascular pathology. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol., 39: 383-389, 2008. – reference: 8) Ogawa, F., Shimizu, K., Muroi, E., et al.: Serum levels of 8-isoprostane, a marker of oxidative stress, are elevated in patients with systemic sclerosis. Rheumatology (Oxford), 45: 815-818, 2006. – reference: 2) Cooke, M.S., Mistry, N., Wood, C., et al.: Immunogenicity of DNA damaged by reactive oxygen species--implications for anti-DNA antibodies in lupus. Free Radic. Biol. Med., 22: 151-159, 1997. – reference: 4) 林奉権，森下ゆかり，林幾江，他：血清中活性酸素の多検体迅速測定法の開発．日本臨床検査自動化学会会誌，30：216-220，2005． – reference: 1) Bowers, R., Cool, C., Murphy, R.C., et al.: Oxidative stress in severe pulmonary hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 169: 764-769, 2004. – reference: 9) 小川文秀，佐藤伸一：酸化ストレスと皮膚光老化から全身性強皮症まで．日本臨床免疫学会会誌，29：349-358，2006． – reference: 10) Takeshita, Y., Katsuki, Y., Katsuda, Y., et al.: Vitamin C reversed malfunction of peripheral blood-derived mononuclear cells in smokers through antioxidant properties. Circ. J., 72: 654-659, 2008. |
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| SourceType | Publisher |
| StartPage | 288 |
| SubjectTerms | connective tissue diseases isoprostane oxidative stress pulmonary hypertension reactive oxygen species |
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