Rising Star Symposium1 CaMK4阻害によるTh17細胞の制御機構とナノリポジェルを用いたCD4陽性T細胞標的療法
免疫の司令塔であるヘルパーT（Th）細胞のサブセットのうち，Th17細胞は関節リウマチ，乾癬性関節炎，全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患への関与が示唆されている．T細胞の活性化において，カルシウムの流入によってリン酸化される各種キナーゼはサイトカインの転写調節やT細胞の分化に重要な役割を有しており，カルシニューリン阻害剤はすでにループス腎炎や間質性肺炎等の自己免疫疾患において実用化されている．一方，カルシウム・カルモジュリン依存性のキナーゼも同様にT細胞による抗原提示によって活性化する酵素であるが，特にCaMK4（Ca2+/calmodulin-dependent protein ki...
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| Published in | 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 309 |
|---|---|
| Main Authors | , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本臨床免疫学会
2016
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0911-4300 1349-7413 |
| DOI | 10.2177/jsci.39.309 |
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| Abstract | 免疫の司令塔であるヘルパーT（Th）細胞のサブセットのうち，Th17細胞は関節リウマチ，乾癬性関節炎，全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患への関与が示唆されている．T細胞の活性化において，カルシウムの流入によってリン酸化される各種キナーゼはサイトカインの転写調節やT細胞の分化に重要な役割を有しており，カルシニューリン阻害剤はすでにループス腎炎や間質性肺炎等の自己免疫疾患において実用化されている．一方，カルシウム・カルモジュリン依存性のキナーゼも同様にT細胞による抗原提示によって活性化する酵素であるが，特にCaMK4（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV）はTh17細胞への分化に直接影響を与える可能性が示唆されており，新たな治療ターゲットとして期待されている．だがCaMK4は脳や性腺組織に広く分布するため，臨床応用に際し目的の組織のみに到達するdelivery systemを構築する必要があり，ナノリポジェル（nLG）を用いたCD4陽性T細胞への供給システムの開発を試み，動物モデルでその効果を検討した．本シンポジウムでは，CD4陽性Th細胞の分化シグナルにかかわる分子の自己免疫疾患における重要性と，これらの分子（特にCaMK4）を標的としたドラッグデリバリーシステムを用いた新規治療法の可能性について概説する． |
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| AbstractList | 免疫の司令塔であるヘルパーT（Th）細胞のサブセットのうち，Th17細胞は関節リウマチ，乾癬性関節炎，全身性エリテマトーデス等の自己免疫疾患への関与が示唆されている．T細胞の活性化において，カルシウムの流入によってリン酸化される各種キナーゼはサイトカインの転写調節やT細胞の分化に重要な役割を有しており，カルシニューリン阻害剤はすでにループス腎炎や間質性肺炎等の自己免疫疾患において実用化されている．一方，カルシウム・カルモジュリン依存性のキナーゼも同様にT細胞による抗原提示によって活性化する酵素であるが，特にCaMK4（Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase IV）はTh17細胞への分化に直接影響を与える可能性が示唆されており，新たな治療ターゲットとして期待されている．だがCaMK4は脳や性腺組織に広く分布するため，臨床応用に際し目的の組織のみに到達するdelivery systemを構築する必要があり，ナノリポジェル（nLG）を用いたCD4陽性T細胞への供給システムの開発を試み，動物モデルでその効果を検討した．本シンポジウムでは，CD4陽性Th細胞の分化シグナルにかかわる分子の自己免疫疾患における重要性と，これらの分子（特にCaMK4）を標的としたドラッグデリバリーシステムを用いた新規治療法の可能性について概説する． |
| Author | 古賀, 智裕 George, Tsokos 川上, 純 大友, 耕太郎 |
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