専門スタディー1-3 B細胞 抑制性サイトカインによるB細胞制御
自己免疫疾患で産生される自己抗体は，臓器傷害を初めとする病態形成に重要だが，この抗体産生を抑制する生理的なメカニズムは不明である．抗体産生を抑制する活性を持つサイトカインとしてはこれまで，TGF-beta1が知られているが，線維化誘導能があることや，条件により免疫刺激活性を発揮することが治療応用のハードルとなっている．我々はこれまでにIL-10を高産生しアナジーと関連する転写因子Egr2を発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞（LAG3Treg）を同定したが，このLAG3TregがTGF-beta3を産生して液性免疫応答を抑制することを見出した．今回TGF-beta3とTG...
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| Published in | 日本臨床免疫学会会誌 Vol. 39; no. 4; p. 316 |
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| Main Authors | , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
日本臨床免疫学会
2016
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0911-4300 1349-7413 |
| DOI | 10.2177/jsci.39.316 |
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| Abstract | 自己免疫疾患で産生される自己抗体は，臓器傷害を初めとする病態形成に重要だが，この抗体産生を抑制する生理的なメカニズムは不明である．抗体産生を抑制する活性を持つサイトカインとしてはこれまで，TGF-beta1が知られているが，線維化誘導能があることや，条件により免疫刺激活性を発揮することが治療応用のハードルとなっている．我々はこれまでにIL-10を高産生しアナジーと関連する転写因子Egr2を発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞（LAG3Treg）を同定したが，このLAG3TregがTGF-beta3を産生して液性免疫応答を抑制することを見出した．今回TGF-beta3とTGF-beta1のB細胞に対する抑制能を解析したところ，TLR刺激を受けたB細胞に対してはTGF-beta3とTGF-beta1それぞれ単独では抑制できないことが明らかとなった．LAG3TregはTGF-beta3だけでなくIL-10も産生するため，TGF-betaとIL-10を併用してみたところ，TLR刺激を受けたB細胞の試験管内，生体内の機能の抑制が可能であった．最近の解析により，TGF-betaとIL-10によるB細胞抑制に関連する細胞内シグナルが明らかになりつつある．このような解析により自己抗体産生の抑制機構を解明することで，新たな治療戦略の土台になることが期待される． |
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| AbstractList | 自己免疫疾患で産生される自己抗体は，臓器傷害を初めとする病態形成に重要だが，この抗体産生を抑制する生理的なメカニズムは不明である．抗体産生を抑制する活性を持つサイトカインとしてはこれまで，TGF-beta1が知られているが，線維化誘導能があることや，条件により免疫刺激活性を発揮することが治療応用のハードルとなっている．我々はこれまでにIL-10を高産生しアナジーと関連する転写因子Egr2を発現するCD4陽性CD25陰性LAG3陽性制御性T細胞（LAG3Treg）を同定したが，このLAG3TregがTGF-beta3を産生して液性免疫応答を抑制することを見出した．今回TGF-beta3とTGF-beta1のB細胞に対する抑制能を解析したところ，TLR刺激を受けたB細胞に対してはTGF-beta3とTGF-beta1それぞれ単独では抑制できないことが明らかとなった．LAG3TregはTGF-beta3だけでなくIL-10も産生するため，TGF-betaとIL-10を併用してみたところ，TLR刺激を受けたB細胞の試験管内，生体内の機能の抑制が可能であった．最近の解析により，TGF-betaとIL-10によるB細胞抑制に関連する細胞内シグナルが明らかになりつつある．このような解析により自己抗体産生の抑制機構を解明することで，新たな治療戦略の土台になることが期待される． |
| Author | 岩崎, 由希子 岡村, 僚久 井上, 眞璃子 住友, 秀次 森田, 薫 土田, 優美 藤尾, 圭志 山本, 一彦 駒井, 俊彦 |
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| EISSN | 1349-7413 |
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