ヒト脂肪由来間葉系幹細胞から肝細胞様細胞の創出-肝不全・代謝性肝疾患に対する肝移植から細胞治療へ

• Published in: Japanese Journal of Transplantation Vol. 57; no. Supplement; p. s309_1
• Main Authors: 島田, 光生, 陳, 述海, 脇, 悠平, 齋藤, 裕, 山田, 眞一郎, 森根, 裕二, 寺奥, 大貴, 池本, 哲也
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 一般社団法人 日本移植学会 2022; The Japan Society for Transplantation
• ISSN: 0578-7947; 2188-0034
• DOI: 10.11386/jst.57.Supplement_s309_1

【目的】我々はヒト脂肪由来間葉系幹細胞（ADSC）から機能的細胞を誘導しAMED取得の上新たな細胞移植療法の確立を目指している。今回ADSCからより機能的な肝細胞様細胞（HLC）への分化誘導に成功し、肝不全・代謝性肝疾患モデル動物への効果を検討したため報告する。【方法】検討1; Tokushima protocol; ヒトADSCを用いて3StepでHLCへの誘導を行った。RCP（Fujifilm）による3次元培養、オベチコール酸（OCA）添加によるHLC機能向上の有無を検討した。検討2; 疾患モデルマウスへの移植; ヌードマウスにCCl4で急性肝障害を誘導し、2D/3D HLCを腎被膜下に移植した。OTC欠損spf-ashマウスにCyA免疫抑制下に2D HLCを腎被膜下に異種移植した。【結果】検討1; 3D HLCは2D HLCと比較し、各Stepでの特異的遺伝子発現が有意に上昇し、CYP450活性、アンモニア代謝能ともに有意に上昇していた。OCAの追加により、尿素サイクル遺伝子SLC25A1/OTCと尿素産生の上昇を認め、アンモニア代謝能がさらに上昇した。検討2; 急性肝不全モデルにおいて、2D/3D HLC移植群ともに全例生存し、3D HLC移植により肝胆道酵素の改善を認めた。OTC欠損マウスにおいて、ヒトHLC異種移植は、全例生存しグラフトの生着を確認した。また、OTC欠損マウスから単離したADSCはWild typeと比し、形態学的あるいは細胞表面マーカーに差を認めなかった。【結語】Tokushima Protocolで誘導した3D HLCは、アンモニア代謝機能に関してより機能的なHLCであり、肝不全あるいは代謝性肝疾患患者に対する臓器移植に代わり、新たな細胞治療源になり得る。