自己免疫寛容破綻のメカニズムの解析
目的：自己免疫疾患における自己免疫寛容破綻のメカニズムを解析する． 方法：コラーゲン誘発性関節炎を用いて，所属リンパ節で増殖するCD4陽性Ｔ細胞を単一細胞レベルで解析した．また，抗原特異性の判明している２種類のＴ細胞受容体（T cell receptor: TCR）トランスジェニックマウスのCD4陽性Ｔ細胞とその特異抗原を用いた実験系（拡張抗原刺激モデル）を構築し，抗原濃度を種々に変化させてＴ細胞の解析を行った． 結果：Ⅱ型コラーゲン存在下に増殖するクローンを複数認め，分化した表現型を示したクローンのTCRを再構築したが，再構築したTCRをもつＴ細胞にはⅡ型コラーゲン特異性は認められなかった．...
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| Published in | 臨床リウマチ Vol. 25; no. 4; pp. 281 - 285 |
|---|---|
| Main Authors | , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本臨床リウマチ学会
2013
The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0914-8760 2189-0595 |
| DOI | 10.14961/cra.25.281 |
Cover
| Abstract | 目的：自己免疫疾患における自己免疫寛容破綻のメカニズムを解析する． 方法：コラーゲン誘発性関節炎を用いて，所属リンパ節で増殖するCD4陽性Ｔ細胞を単一細胞レベルで解析した．また，抗原特異性の判明している２種類のＴ細胞受容体（T cell receptor: TCR）トランスジェニックマウスのCD4陽性Ｔ細胞とその特異抗原を用いた実験系（拡張抗原刺激モデル）を構築し，抗原濃度を種々に変化させてＴ細胞の解析を行った． 結果：Ⅱ型コラーゲン存在下に増殖するクローンを複数認め，分化した表現型を示したクローンのTCRを再構築したが，再構築したTCRをもつＴ細胞にはⅡ型コラーゲン特異性は認められなかった．しかしⅡ型コラーゲン特異的なＴ細胞存在下に共培養すると，増殖反応を認めた．拡張抗原刺激モデルを用いた実験では抗原Ｘが大量に存在しそのＸに特異的なＴ細胞が十分に増殖する条件下で，ごく少量しか存在しない抗原Ｙに依存してＹ特異的なＴ細胞が活性化する現象を観察した．抗原Ｘ以外の抗原Ｙによる刺激に依存性が高い点で，従来のbystander activationとは異なる新しい活性化様式と考えた．３種類のＴ細胞を共培養する実験系でも，特異抗原の存在しないＴ細胞はまったく分裂せず，抗原特異的な刺激が重要であることが示された． 結論：免疫反応を惹起した抗原Ｘとは異なる抗原Ｙに対する免疫反応が確認され，自己免疫病態において観察されるエピトープスプレディングの基盤現象である可能性が考えられた． |
|---|---|
| AbstractList | 目的：自己免疫疾患における自己免疫寛容破綻のメカニズムを解析する．
方法：コラーゲン誘発性関節炎を用いて，所属リンパ節で増殖するCD4陽性Ｔ細胞を単一細胞レベルで解析した．また，抗原特異性の判明している２種類のＴ細胞受容体（T cell receptor: TCR）トランスジェニックマウスのCD4陽性Ｔ細胞とその特異抗原を用いた実験系（拡張抗原刺激モデル）を構築し，抗原濃度を種々に変化させてＴ細胞の解析を行った．
結果：Ⅱ型コラーゲン存在下に増殖するクローンを複数認め，分化した表現型を示したクローンのTCRを再構築したが，再構築したTCRをもつＴ細胞にはⅡ型コラーゲン特異性は認められなかった．しかしⅡ型コラーゲン特異的なＴ細胞存在下に共培養すると，増殖反応を認めた．拡張抗原刺激モデルを用いた実験では抗原Ｘが大量に存在しそのＸに特異的なＴ細胞が十分に増殖する条件下で，ごく少量しか存在しない抗原Ｙに依存してＹ特異的なＴ細胞が活性化する現象を観察した．抗原Ｘ以外の抗原Ｙによる刺激に依存性が高い点で，従来のbystander activationとは異なる新しい活性化様式と考えた．３種類のＴ細胞を共培養する実験系でも，特異抗原の存在しないＴ細胞はまったく分裂せず，抗原特異的な刺激が重要であることが示された．
結論：免疫反応を惹起した抗原Ｘとは異なる抗原Ｙに対する免疫反応が確認され，自己免疫病態において観察されるエピトープスプレディングの基盤現象である可能性が考えられた． 目的：自己免疫疾患における自己免疫寛容破綻のメカニズムを解析する． 方法：コラーゲン誘発性関節炎を用いて，所属リンパ節で増殖するCD4陽性Ｔ細胞を単一細胞レベルで解析した．また，抗原特異性の判明している２種類のＴ細胞受容体（T cell receptor: TCR）トランスジェニックマウスのCD4陽性Ｔ細胞とその特異抗原を用いた実験系（拡張抗原刺激モデル）を構築し，抗原濃度を種々に変化させてＴ細胞の解析を行った． 結果：Ⅱ型コラーゲン存在下に増殖するクローンを複数認め，分化した表現型を示したクローンのTCRを再構築したが，再構築したTCRをもつＴ細胞にはⅡ型コラーゲン特異性は認められなかった．しかしⅡ型コラーゲン特異的なＴ細胞存在下に共培養すると，増殖反応を認めた．拡張抗原刺激モデルを用いた実験では抗原Ｘが大量に存在しそのＸに特異的なＴ細胞が十分に増殖する条件下で，ごく少量しか存在しない抗原Ｙに依存してＹ特異的なＴ細胞が活性化する現象を観察した．抗原Ｘ以外の抗原Ｙによる刺激に依存性が高い点で，従来のbystander activationとは異なる新しい活性化様式と考えた．３種類のＴ細胞を共培養する実験系でも，特異抗原の存在しないＴ細胞はまったく分裂せず，抗原特異的な刺激が重要であることが示された． 結論：免疫反応を惹起した抗原Ｘとは異なる抗原Ｙに対する免疫反応が確認され，自己免疫病態において観察されるエピトープスプレディングの基盤現象である可能性が考えられた． |
| Author | 澁谷, 美穂子 藤尾, 圭志 山本, 一彦 |
| Author_FL | Shibuya Mihoko Yamamoto Kazuhiko Fujio Keishi |
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| Copyright | 2013 一般社団法人日本臨床リウマチ学会 |
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| DOI | 10.14961/cra.25.281 |
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| DocumentTitleAlternate | Studies on the mechanism of the tolerance break of autoimmunity |
| DocumentTitle_FL | Studies on the mechanism of the tolerance break of autoimmunity |
| EISSN | 2189-0595 |
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| ISSN | 0914-8760 |
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| Issue | 4 |
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| PublicationTitle | 臨床リウマチ |
| PublicationTitleAlternate | 臨床リウマチ |
| PublicationTitle_FL | Clinical Rheumatology and Related Research 臨床リウマチ |
| PublicationYear | 2013 |
| Publisher | 一般社団法人 日本臨床リウマチ学会 The Japanese Society for Clinical Rheumatology and Related Research |
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| References | 1) Bennett SR, Falta MT, Bill J, et al: Antigen-specific T cells in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep, 5:255-263, 2003. 6) Lehmann PV, Sercarz EE, Forsthuber T, et al: Determinant spreading and the dynamics of the autoimmune T-cell repertoire. Immunol Today, 14:203-208, 1993. 11) Freed JH, Marrs A, VanderWall J, et al: MHC class II-bound self peptides from autoimmune MRL/lpr mice reveal potential T cell epitopes for autoantibody production in murine systemic lupus erythematosus. J Immunol, 164:4697-4705, 2000. 3) Svendsen P, Andersen CB, Willcox N, et al: Tracking of proinflammatory collagen-specific T cells in early and late collagen-induced arthritis in humanized mice. J Immunol, 173:7037-7045, 2004. 2) Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al: Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med, 349:1526-1533, 2003. 9) Ehl S, Hombach J, Aichele P, et al: Bystander activation of cytotoxic T cells: studies on the mechanism and evaluation of in vivo significance in a transgenic mouse model. J Exp Med, 185:1241-1251, 1997. 10) Deshpande S, Zheng M, Lee S, et al: Bystander activation involving T lymphocytes in herpetic stromal keratitis. J Immunol, 167:2902-2910, 2001. 4) Bischof F, Hofmann M, Schumacher TN, et al: Analysis of autoreactive CD4T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis after primary and secondary challenge using MHC class II tetramers. J Immunol, 172:2878-2884, 2004. 8) Bangs SC, McMichael AJ, Xu XN: Bystander T cell activation―implications for HIV infection and other diseases. Trends Immunol, 27:518-524, 2006. 7) Vanderlugt CL, Miller SD: Epitope spreading in immune-mediated diseases: implications for immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2:85-95, 2002. 5) Lehmann PV, Forsthuber T, Miller A, et al: Spreading of T-cell autoimmunity to cryptic determinants of an autoantigen. Nature, 358:155-157, 1992. |
| References_xml | – reference: 5) Lehmann PV, Forsthuber T, Miller A, et al: Spreading of T-cell autoimmunity to cryptic determinants of an autoantigen. Nature, 358:155-157, 1992. – reference: 7) Vanderlugt CL, Miller SD: Epitope spreading in immune-mediated diseases: implications for immunotherapy. Nat Rev Immunol, 2:85-95, 2002. – reference: 3) Svendsen P, Andersen CB, Willcox N, et al: Tracking of proinflammatory collagen-specific T cells in early and late collagen-induced arthritis in humanized mice. J Immunol, 173:7037-7045, 2004. – reference: 4) Bischof F, Hofmann M, Schumacher TN, et al: Analysis of autoreactive CD4T cells in experimental autoimmune encephalomyelitis after primary and secondary challenge using MHC class II tetramers. J Immunol, 172:2878-2884, 2004. – reference: 10) Deshpande S, Zheng M, Lee S, et al: Bystander activation involving T lymphocytes in herpetic stromal keratitis. J Immunol, 167:2902-2910, 2001. – reference: 9) Ehl S, Hombach J, Aichele P, et al: Bystander activation of cytotoxic T cells: studies on the mechanism and evaluation of in vivo significance in a transgenic mouse model. J Exp Med, 185:1241-1251, 1997. – reference: 2) Arbuckle MR, McClain MT, Rubertone MV, et al: Development of autoantibodies before the clinical onset of systemic lupus erythematosus. N Engl J Med, 349:1526-1533, 2003. – reference: 8) Bangs SC, McMichael AJ, Xu XN: Bystander T cell activation―implications for HIV infection and other diseases. Trends Immunol, 27:518-524, 2006. – reference: 11) Freed JH, Marrs A, VanderWall J, et al: MHC class II-bound self peptides from autoimmune MRL/lpr mice reveal potential T cell epitopes for autoantibody production in murine systemic lupus erythematosus. J Immunol, 164:4697-4705, 2000. – reference: 6) Lehmann PV, Sercarz EE, Forsthuber T, et al: Determinant spreading and the dynamics of the autoimmune T-cell repertoire. Immunol Today, 14:203-208, 1993. – reference: 1) Bennett SR, Falta MT, Bill J, et al: Antigen-specific T cells in rheumatoid arthritis. Curr Rheumatol Rep, 5:255-263, 2003. |
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| SourceID | nii jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 281 |
| SubjectTerms | autoimmune diseases autoimmunity self tolerance t-cell antigen receptor specificity |
| Title | 自己免疫寛容破綻のメカニズムの解析 |
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| ispartofPNX | 臨床リウマチ, 2013/12/30, Vol.25(4), pp.281-285 |
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