日本におけるアルファ線核医学治療薬剤のトランスレーショナルリサーチの基盤—アスタチン-211とアクチニウム225を活用した治療用放射性医薬品の萌芽
アスタチン-211およびアクチニウム-225で標識化されたTAT薬剤のトランスレーショナルリサーチにおける安全基準を確立したので、安全性評価、マイクロドシメトリー評価、ヒト初回投与試験の要件を報告する。1）病理組織学的検査を用いた遅延毒性を含む安全性評価方法が提案されている。PETまたはSPECTを用いた体内動態研究も提案されている。2) TAT研究のために2つの微量線量測定が提案され、1つは器官の微細構造のスケールで、もう1つは細胞スケールと細胞内スケールである。最近、確率的微小線量測定速度論モデルが、PHITSを使用した細胞スケールの粒子輸送シミュレーションによって開発された。3）ヒト初回...
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| Published in | RADIOISOTOPES Vol. 69; no. 10; pp. 329 - 340 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | English Japanese |
| Published |
公益社団法人 日本アイソトープ協会
15.10.2020
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| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0033-8303 1884-4111 |
| DOI | 10.3769/radioisotopes.69.329 |
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| Abstract | アスタチン-211およびアクチニウム-225で標識化されたTAT薬剤のトランスレーショナルリサーチにおける安全基準を確立したので、安全性評価、マイクロドシメトリー評価、ヒト初回投与試験の要件を報告する。1）病理組織学的検査を用いた遅延毒性を含む安全性評価方法が提案されている。PETまたはSPECTを用いた体内動態研究も提案されている。2) TAT研究のために2つの微量線量測定が提案され、1つは器官の微細構造のスケールで、もう1つは細胞スケールと細胞内スケールである。最近、確率的微小線量測定速度論モデルが、PHITSを使用した細胞スケールの粒子輸送シミュレーションによって開発された。3）ヒト初回投与（FIH）試験のためのTAT薬剤の用量は、放射能量と質量を考慮して検討すること、放射能量は質量よりも重要な決定要因となることが提案されている。4）我が国では合成装置自体の承認申請システムが、デリバリーされる放射性医薬品のシステムと共に採用されている。製造プロセス、品質管理、GMP評価を確立するため、自動合成装置の検討に初期段階から着手することが推奨され、実効線量率定数の計算に基づいた放射線防護の必要性が提案されている。多くのPETセンターで利用されているホットセル内の操作は十分な対応であると提案されている。 |
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| AbstractList | アスタチン-211およびアクチニウム-225で標識化されたTAT薬剤のトランスレーショナルリサーチにおける安全基準を確立したので、安全性評価、マイクロドシメトリー評価、ヒト初回投与試験の要件を報告する。1）病理組織学的検査を用いた遅延毒性を含む安全性評価方法が提案されている。PETまたはSPECTを用いた体内動態研究も提案されている。2) TAT研究のために2つの微量線量測定が提案され、1つは器官の微細構造のスケールで、もう1つは細胞スケールと細胞内スケールである。最近、確率的微小線量測定速度論モデルが、PHITSを使用した細胞スケールの粒子輸送シミュレーションによって開発された。3）ヒト初回投与（FIH）試験のためのTAT薬剤の用量は、放射能量と質量を考慮して検討すること、放射能量は質量よりも重要な決定要因となることが提案されている。4）我が国では合成装置自体の承認申請システムが、デリバリーされる放射性医薬品のシステムと共に採用されている。製造プロセス、品質管理、GMP評価を確立するため、自動合成装置の検討に初期段階から着手することが推奨され、実効線量率定数の計算に基づいた放射線防護の必要性が提案されている。多くのPETセンターで利用されているホットセル内の操作は十分な対応であると提案されている。 |
| Author | 角永, 悠一郎 米倉, 義晴 蜂須賀, 暁子 平林, 容子 長谷川, 功紀 深瀬, 浩一 樺山, 一哉 矢野, 恒夫 巽, 光朗 藤井, 博史 佐藤, 達彦 渡部, 直史 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 矢野, 恒夫 organization: 大阪大学核物理研究センターアルファ線核医学治療研究 – sequence: 1 fullname: 長谷川, 功紀 organization: 京都薬科大学共同利用機器センター – sequence: 1 fullname: 平林, 容子 organization: 国立医薬品食品衛生研究所安全性生物試験研究センター – sequence: 1 fullname: 渡部, 直史 organization: 大阪大学大学院医学系研究科核医学講座 – sequence: 1 fullname: 深瀬, 浩一 organization: 大阪大学大学院理学研究科化学専攻 – sequence: 1 fullname: 藤井, 博史 organization: 国立がん研究センター先端医療開発センター機能診断開発分野 – sequence: 1 fullname: 佐藤, 達彦 organization: 日本原子力研究開発機構原子力基礎工学研究センター – sequence: 1 fullname: 巽, 光朗 organization: 大阪大学医学部附属病院放射線部 – sequence: 1 fullname: 蜂須賀, 暁子 organization: 国立医薬品食品衛生研究所生化学部 – sequence: 1 fullname: 角永, 悠一郎 organization: 大阪大学放射線科学基盤機構 – sequence: 1 fullname: 米倉, 義晴 organization: 大阪大学放射線科学基盤機構 – sequence: 1 fullname: 樺山, 一哉 organization: 大阪大学大学院理学研究科化学専攻 |
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| Copyright | 2020 公益社団法人日本アイソトープ協会 |
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| DOI | 10.3769/radioisotopes.69.329 |
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| EISSN | 1884-4111 |
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| PublicationTitle | RADIOISOTOPES |
| PublicationYear | 2020 |
| Publisher | 公益社団法人 日本アイソトープ協会 |
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| References | 4) Yano, T., Hasegawa, K., Sato, T., Tatsumi, M., et al., Discussion on Translational Research of Drug Product for Targeted Alpha Therapy—Part 4—, —First-in-Human Clinical Requirements—, Pharma. Med. Device Regula. Sci., 51, 364–377 (2020 6) Hosono, M., Ikebuchi, H., Nakamura, Y., Kinuya, S., et al., Introduction of the targeted alpha therapy (with Radium-223) into clinical practice in Japan: Learnings and implementation, Ann. Nucl. Med., 33, 211–221 (2019 11) Henderson Robertson, A. K., Ramogida, C. F., Schaffer, P. and Radchenko, V., Development of 225Ac Radiopharmaceuticals: TRIUMF Perspectives and Experiences, Curr. Radiopharm., 11, 156–172 (2018 12) Goddu, S. M., Howell, R. W., Bouchet, L. G., Bolch, W. E., et al., MIRD Cellular S values: Self-Absorbed Dose per Unit Cumulated Activity for Selected Radionuclides and Monoenergetic Electron and Alpha Particle Emitters Incorporated into Different Cell Compartments. Reston, VA: Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, (1997 2) Yano, T., Hasegawa, K., Sato, T., Hirabayashi, Y., et al., Discussion on Translational Research of Drug Product for Targeted Alpha Therapy—Part 2—, Pharma. Med. Device Regula. Sci., 50, 118–130 (2019 7) Kratochwil, C., Bruchertseifer, F., Giesel, F. L., Morgenstern, A., et al., 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted α-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, J. Nucl. Med., 57, 1941–1944 (2016 8) Watabe, T., Kaneda-Nakashima, K., Liu, Y., Shirakami, Y., et al., Enhancement of 211At Uptake via the Sodium Iodide Symporter by the Addition of Ascorbic Acid in Targeted alpha-Therapy of Thyroid Cancer, J. Nucl. Med., 60, 1301–1307 (2019 24) Todde, S., Kolenc, P., Elsinga, P. P., Koziorowski, J., et al., Guidance on validation and qualification of processes and operations involving radiopharmaceuticals, Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging, Radiopharm. Chem, 2, 8 (2017 1) Yano, T., Hasegawa, K., Hachisuka, A., Hirabayashi, Y., et al., Discussion on Translational Research of Drug Product for Targeted Alpha Therapy—Part 1—, Pharma. Med. Device Regula. Sci., 49, 676–684 (2018 16) Akabani, G., Kennel, S. J. and Zalutsky, M. R., Microdosimetric analysis of alpha-particle-emitting targeted radiotherapeutics using histological images, J. Nucl. Med., 44, 792–805 (2003 19) Kanai, Y., Segawa, H., Miyamoto, K., Uchino, H., et al., Expression Cloning and Characterization of a Transporter for Large Neutral Amino Acids Activated by the Heavy Chain of 4F2 Antigen (CD98), J. Biol. 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Sci., 50, 750–764 (2019 17) Sato, T., Masunaga, S., Kumada, H. and Hamada, N., Microdosimetric Modeling of Biological Effectiveness for Boron Neutron Capture Therapy Considering Intra- and Intercellular Heterogeneity in 10B Distribution, Sci. Rep., 8, 988 (2018 21) Poty, S., Carter, L. M., Mandleywala, K., Lewis, J., et al., Leveraging Bioorthogonal Click Chemistry to Improve 225Ac-Radioimmunotherapy of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma, Clin. Cancer Res., 25, 868–880 (2019 15) Goddu, S. M., Howell, R. W. and Rao, D. V., Cellular dosimetry: Absorbed fractions for monoenergetic electron and alpha particle sources and S-values for radionuclides uniformly distributed in different cell compartments, J. Nucl. Med., 35, 303–316 (1994 5) Parker, C., Nilsson, S., Heinrich, D., O’Sullivan, J. M., et al., Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer, N. Engl. J. 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Chem., 18, 1226–1240 (2007 10) European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), Draft Guideline on the non-clinical requirements for radiopharmaceuticals—First version, November 22, 2018, https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/draft-guideline-non-clinical-requirements-radiopharmaceuticals-first-version_en.pdf (accessed 2020-3-10 23) Bellamy, M. B., Veinot, K. G., Hiller, M. M., Manger, R., et al., Effective Dose Rate Coefficients for Immersions in Radioactive Air and Water, Radiat. Prot. Dosimetry, 174, 275–286 (2017 |
| References_xml | – reference: 14) Hobbs, R. F., Song, H., Huso, D. L., Sgouros, G., et al., A nephron-based model of the kidneys for macro-to-micro α-particle dosimetry, Phys. Med. Biol., 57, 4403–4424 (2012) – reference: 20) Wilbur, D. S., Chyan, M. K., Hamlin, D. K., Vessella, R. L., et al., Reagents for astatination of biomolecules. 2. Conjugation of anionic boron cage pendant groups to a protein provides a method for direct labeling that is stable to in vivo deastatination, Bioconjug. Chem., 18, 1226–1240 (2007) – reference: 23) Bellamy, M. B., Veinot, K. G., Hiller, M. M., Manger, R., et al., Effective Dose Rate Coefficients for Immersions in Radioactive Air and Water, Radiat. Prot. Dosimetry, 174, 275–286 (2017) – reference: 6) Hosono, M., Ikebuchi, H., Nakamura, Y., Kinuya, S., et al., Introduction of the targeted alpha therapy (with Radium-223) into clinical practice in Japan: Learnings and implementation, Ann. Nucl. Med., 33, 211–221 (2019) – reference: 15) Goddu, S. M., Howell, R. W. and Rao, D. V., Cellular dosimetry: Absorbed fractions for monoenergetic electron and alpha particle sources and S-values for radionuclides uniformly distributed in different cell compartments, J. Nucl. Med., 35, 303–316 (1994) – reference: 7) Kratochwil, C., Bruchertseifer, F., Giesel, F. L., Morgenstern, A., et al., 225Ac-PSMA-617 for PSMA-Targeted α-Radiation Therapy of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer, J. Nucl. Med., 57, 1941–1944 (2016) – reference: 17) Sato, T., Masunaga, S., Kumada, H. and Hamada, N., Microdosimetric Modeling of Biological Effectiveness for Boron Neutron Capture Therapy Considering Intra- and Intercellular Heterogeneity in 10B Distribution, Sci. Rep., 8, 988 (2018) – reference: 5) Parker, C., Nilsson, S., Heinrich, D., O’Sullivan, J. M., et al., Alpha Emitter Radium-223 and Survival in Metastatic Prostate Cancer, N. Engl. J. Med., 369, 213–223 (2013) – reference: 21) Poty, S., Carter, L. 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| SourceID | jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 329 |
| SubjectTerms | First-in-human clinical study microdosimetry quality control and GMP safety evaluation targeted alpha therapy (TAT) |
| Title | 日本におけるアルファ線核医学治療薬剤のトランスレーショナルリサーチの基盤—アスタチン-211とアクチニウム225を活用した治療用放射性医薬品の萌芽 |
| URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/radioisotopes/69/10/69_691003/_article/-char/ja |
| Volume | 69 |
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