第40回理論心電図研究会 QT延長症候群とBrugada症候群の性差

近年,いくつかの遺伝性不整脈疾患がイオンチャネルや細胞膜蛋白の機能をつかさどる遺伝子の異常により発症するイオンチャネル病であることが判明した.一方,性ホルモンはK+電流をはじめとする種々のイオン電流を修飾するため,イオンチャネル病における性差に重要な役割を果たす.先天性QT延長症候群(LQTS),特にLQT1では,初回心事故の発生年齢は女性に比べて男性で若く男性では思春期(15歳)以降の初回心事故発生率は急速に減少するのに対して,女性では40歳前後まで初回心事故発生率は増え続ける,思春期前の心事故発生頻度の違いには,男女の活動性の違いが関与すると考えられるが,思春期以降の性差には,男性ホルモン...

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Published in心臓 Vol. 38; no. 5; pp. 549 - 553
Main Authors 栗田, 隆志, 小久保, 喜弘, 里見, 和浩, 友池, 仁暢, 清水, 渉, 鎌倉, 史郎
Format Journal Article
LanguageJapanese
Published 公益財団法人 日本心臓財団 2006
Subjects
Brugada症候群
QT延長症候群
イオンチャネル
性ホルモン
遺伝子
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ISSN0586-4488
2186-3016
DOI10.11281/shinzo1969.38.5_549

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Abstract 近年,いくつかの遺伝性不整脈疾患がイオンチャネルや細胞膜蛋白の機能をつかさどる遺伝子の異常により発症するイオンチャネル病であることが判明した.一方,性ホルモンはK+電流をはじめとする種々のイオン電流を修飾するため,イオンチャネル病における性差に重要な役割を果たす.先天性QT延長症候群(LQTS),特にLQT1では,初回心事故の発生年齢は女性に比べて男性で若く男性では思春期(15歳)以降の初回心事故発生率は急速に減少するのに対して,女性では40歳前後まで初回心事故発生率は増え続ける,思春期前の心事故発生頻度の違いには,男女の活動性の違いが関与すると考えられるが,思春期以降の性差には,男性ホルモンであるテストステロンが重要な役割を果たすと考えられる.Brugada症候群は,これまで報告されているNa+チャネル遺伝子のSCN5Aにおける変異はすべて常染色体優性遺伝形式をとるにもかかわらず,圧倒的に男性に頻度が多い.これには,動物実験により,右室心外膜細胞の一過性外向き電流(I10)密度が,女性に比べて男性で高いことが関与することが示唆されている.一方で,男性ホルモンであるテストステロンは,外向きのK+電流を増強し,内向きのCa2+電流を減少することにより,Brugada症候群を発症しやすくする方向に作用し,Brugada症候群における性差に関与すると考えられる.
AbstractList 近年,いくつかの遺伝性不整脈疾患がイオンチャネルや細胞膜蛋白の機能をつかさどる遺伝子の異常により発症するイオンチャネル病であることが判明した.一方,性ホルモンはK+電流をはじめとする種々のイオン電流を修飾するため,イオンチャネル病における性差に重要な役割を果たす.先天性QT延長症候群(LQTS),特にLQT1では,初回心事故の発生年齢は女性に比べて男性で若く男性では思春期(15歳)以降の初回心事故発生率は急速に減少するのに対して,女性では40歳前後まで初回心事故発生率は増え続ける,思春期前の心事故発生頻度の違いには,男女の活動性の違いが関与すると考えられるが,思春期以降の性差には,男性ホルモンであるテストステロンが重要な役割を果たすと考えられる.Brugada症候群は,これまで報告されているNa+チャネル遺伝子のSCN5Aにおける変異はすべて常染色体優性遺伝形式をとるにもかかわらず,圧倒的に男性に頻度が多い.これには,動物実験により,右室心外膜細胞の一過性外向き電流(I10)密度が,女性に比べて男性で高いことが関与することが示唆されている.一方で,男性ホルモンであるテストステロンは,外向きのK+電流を増強し,内向きのCa2+電流を減少することにより,Brugada症候群を発症しやすくする方向に作用し,Brugada症候群における性差に関与すると考えられる.
Author 里見, 和浩
鎌倉, 史郎
清水, 渉
小久保, 喜弘
友池, 仁暢
栗田, 隆志
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References 6) Liu XK, Katchman A, Whitfield BH, et al: In vivo androgen treatment shortens the QT interval and increases the densities of inward and delayed rectifier potassium currents in orchiectomized male rabbits. Cardiovasc Res 2003; 57: 28-36
16) Bezzina CR*, Shimizu W*, Yang P*, et al: A common sodium channel promoter haplotype in Asian subjects underlies variability in cardiac conduction. Circulation 2006(in press) *These 3 authours equally contributed
8) Locati E H, Zareba W, Moss AJ, et al: Age- and sexrelated differences in clinical manifestations in patients with congenital long-QT syndrome: Findings from the international LQTS registry. Circulation 1998; 97: 2237-2244
4) Schwartz PJ, Priori SG, Spazzolini C, et al: Genotypephenotype correlation in the long-QT syndrome: Genespecific triggers for life-threatening arrhythmias. Circulation 2001; 103: 89-95
10) Pham TV, Sosunov EA, Anyukhovsky EP, et al: Testosterone diminishes the proarrhythmic effects of dofetilide in normal female rabbits. Circulation 2002; 106: 2132-2136
20) Matsuo K, Akahoshi M, Seto 5, et al: Disappearance of the Brugada-type electrocardiogram after surgical castration: a role for testosterone and an explanation for the male preponderance. PACE 2003; 26: 1551-1553
12) Brugada P, Brugada J: Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome: a multicenter report. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 1391-1396
1) Shimizu W: The long QT syndrome: Therapeutic implications of a genetic diagnosis. Cardiovasc Res 2005; 67: 347-356
5) Shuba YM, Degtiar VE, Osipenko VN, et al: Testosterone-mediated modulation of HERG blockade by proarrhythmic agents. Biochem Pharmacol 2001; 62: 41-49
3) Donger C D, Denjoy I, Berthet M, et al: KVLQT1C-terminal missense mutation causes a forme fruste long-QT syndrome. Circulation 1997; 96: 2778-2781
9) Shimizu W, Noda T, Takaki H, et al: Epinephrine unmasks latent mutation carriers with LQT1 form of congenital long QT syndrome. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 633-642
2) Chen Q, Kirsch GE, Zhang D, et al: Genetic basis and molecular mechanisms for idiopathic ventricular fibrillation. Nature 1998; 392: 293-296
13) Antzelevitch C. Brugada P, Borggrefe M, et al: Brugada syndrome. Report of the second consensus conference. Circulation 2005; 111: 659-670
14) Aiba T, Shimizu W, Hidaka I, et al: Cellular basis for trigger and maintenance of ventricular fibrillation in the Brugada syndrome model: High resolution optical mapping study. J Am Coll Cardiol 2006 (in press
17) Van GX, Antzelevitch C: Cellular basis for the Brugada syndrome and other mechanisms of arrhythmogenesis associated with ST segment elevation. Circulation 1999; 100: 1660-1666
15) Shimizu W: Editorial comment. Does an overlap syndrome really exist between Brugada syndrome and progressive cardiac conduction defect (Lenegre syndrome) ? J Cardiovasc Electrophysiol 2006 (in press
19) Di Diego JM, Cordeiro JM, Goodrow RJ, et al: Ionic and cellular basis for the predominance of the Brugada syndrome phenotype in males. Circulation 2002; 106: 2004-2011
11) Viskin S: Long QT syndromes and torsade de pointes. Lancet 1999; 354: 1625-1633
7) Bai CX, Kurokawa J, Tamagawa M, et al: Nontranscrpptional regulation of cardiac repolarization currents by testosterone. Circulation 2005; 112: 1701-1710
18) Shimizu W, Aiba T, Kamakura S: Current understanding and future challenges in Brugada syndrome. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2005; 2: 408-414
21) Shimizu W, Matsuo K, Satomi K, et al: Role of testosterone on male predominance in Brugada syndrome. Circulation 2004; 110: III-500 (Abstract
References_xml – reference: 10) Pham TV, Sosunov EA, Anyukhovsky EP, et al: Testosterone diminishes the proarrhythmic effects of dofetilide in normal female rabbits. Circulation 2002; 106: 2132-2136
– reference: 17) Van GX, Antzelevitch C: Cellular basis for the Brugada syndrome and other mechanisms of arrhythmogenesis associated with ST segment elevation. Circulation 1999; 100: 1660-1666
– reference: 19) Di Diego JM, Cordeiro JM, Goodrow RJ, et al: Ionic and cellular basis for the predominance of the Brugada syndrome phenotype in males. Circulation 2002; 106: 2004-2011
– reference: 5) Shuba YM, Degtiar VE, Osipenko VN, et al: Testosterone-mediated modulation of HERG blockade by proarrhythmic agents. Biochem Pharmacol 2001; 62: 41-49
– reference: 7) Bai CX, Kurokawa J, Tamagawa M, et al: Nontranscrpptional regulation of cardiac repolarization currents by testosterone. Circulation 2005; 112: 1701-1710
– reference: 8) Locati E H, Zareba W, Moss AJ, et al: Age- and sexrelated differences in clinical manifestations in patients with congenital long-QT syndrome: Findings from the international LQTS registry. Circulation 1998; 97: 2237-2244
– reference: 15) Shimizu W: Editorial comment. Does an overlap syndrome really exist between Brugada syndrome and progressive cardiac conduction defect (Lenegre syndrome) ? J Cardiovasc Electrophysiol 2006 (in press)
– reference: 12) Brugada P, Brugada J: Right bundle branch block, persistent ST segment elevation and sudden cardiac death: a distinct clinical and electrocardiographic syndrome: a multicenter report. J Am Coll Cardiol 1992; 20: 1391-1396
– reference: 16) Bezzina CR*, Shimizu W*, Yang P*, et al: A common sodium channel promoter haplotype in Asian subjects underlies variability in cardiac conduction. Circulation 2006(in press) *These 3 authours equally contributed
– reference: 18) Shimizu W, Aiba T, Kamakura S: Current understanding and future challenges in Brugada syndrome. Nat Clin Pract Cardiovasc Med 2005; 2: 408-414
– reference: 6) Liu XK, Katchman A, Whitfield BH, et al: In vivo androgen treatment shortens the QT interval and increases the densities of inward and delayed rectifier potassium currents in orchiectomized male rabbits. Cardiovasc Res 2003; 57: 28-36
– reference: 4) Schwartz PJ, Priori SG, Spazzolini C, et al: Genotypephenotype correlation in the long-QT syndrome: Genespecific triggers for life-threatening arrhythmias. Circulation 2001; 103: 89-95
– reference: 9) Shimizu W, Noda T, Takaki H, et al: Epinephrine unmasks latent mutation carriers with LQT1 form of congenital long QT syndrome. J Am Coll Cardiol 2003; 41: 633-642
– reference: 1) Shimizu W: The long QT syndrome: Therapeutic implications of a genetic diagnosis. Cardiovasc Res 2005; 67: 347-356
– reference: 2) Chen Q, Kirsch GE, Zhang D, et al: Genetic basis and molecular mechanisms for idiopathic ventricular fibrillation. Nature 1998; 392: 293-296
– reference: 21) Shimizu W, Matsuo K, Satomi K, et al: Role of testosterone on male predominance in Brugada syndrome. Circulation 2004; 110: III-500 (Abstract)
– reference: 20) Matsuo K, Akahoshi M, Seto 5, et al: Disappearance of the Brugada-type electrocardiogram after surgical castration: a role for testosterone and an explanation for the male preponderance. PACE 2003; 26: 1551-1553
– reference: 3) Donger C D, Denjoy I, Berthet M, et al: KVLQT1C-terminal missense mutation causes a forme fruste long-QT syndrome. Circulation 1997; 96: 2778-2781
– reference: 14) Aiba T, Shimizu W, Hidaka I, et al: Cellular basis for trigger and maintenance of ventricular fibrillation in the Brugada syndrome model: High resolution optical mapping study. J Am Coll Cardiol 2006 (in press)
– reference: 11) Viskin S: Long QT syndromes and torsade de pointes. Lancet 1999; 354: 1625-1633
– reference: 13) Antzelevitch C. Brugada P, Borggrefe M, et al: Brugada syndrome. Report of the second consensus conference. Circulation 2005; 111: 659-670
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