心臓血管手術におけるフィブリノゲン補充療法:フィブリノゲン濃縮製剤の歴史と臨床活用
トロンビン産生阻害,消費性凝固障害,希釈性凝固障害など様々な要因が人工心肺離脱後の止血に影響を与える1-3)。特に血漿中のフィブリノゲン濃度の低下は凝固障害の主因とされており,厚生労働省の血液製剤使用指針では,新鮮凍結血漿(Fresh Frozen Plasma、FFP)によるフィブリノゲン補充療法の適応として,血漿フィブリノゲン濃度 150 mg/dL 以下,またはそれ以下に進展する危険性がある場合と示されている4)。そのため,心臓血管手術における止血の観点からは,種々の凝固因子のうち特にフィブリノゲン濃度を適切に維持することが重要であると考えられている。 2021 年 9 月,産科危機的出...
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Published in | Cardiovascular Anesthesia Vol. 29; no. 1; pp. 61 - 68 |
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Main Author | |
Format | Journal Article |
Language | Japanese |
Published |
一般社団法人 日本心臓血管麻酔学会
01.09.2025
日本心臓血管麻酔学会 |
Subjects | |
Online Access | Get full text |
ISSN | 1342-9132 1884-7439 |
DOI | 10.11478/jscva.2025-1-008 |
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Abstract | トロンビン産生阻害,消費性凝固障害,希釈性凝固障害など様々な要因が人工心肺離脱後の止血に影響を与える1-3)。特に血漿中のフィブリノゲン濃度の低下は凝固障害の主因とされており,厚生労働省の血液製剤使用指針では,新鮮凍結血漿(Fresh Frozen Plasma、FFP)によるフィブリノゲン補充療法の適応として,血漿フィブリノゲン濃度 150 mg/dL 以下,またはそれ以下に進展する危険性がある場合と示されている4)。そのため,心臓血管手術における止血の観点からは,種々の凝固因子のうち特にフィブリノゲン濃度を適切に維持することが重要であると考えられている。 2021 年 9 月,産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲン濃縮製剤(Fibrinogen Concentrate、Fib-c)使用に対する保険適用が拡大された。「産科危機的出血への対応指針 2022」では,原則としてフィブリノゲン値 150 mg/dL 未満であることを確認するまでは,FFP またはクリオプレシピテート(Cryoprecipitate、Cryo)による凝固因子補充が推奨されている5)。近年,心臓血管手術における後天性低フィブリノゲン血症に対しても Fib-c の保険適用拡大が期待されており,Fib-c について改めて理解を深めることが求められる時期にあるといえる。 |
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AbstractList | 「抄録」トロンビン産生阻害, 消費性凝固障害, 希釈性凝固障害など様々な要因が人工心肺離脱後の止血に影響を与える. 特に血漿中のフィブリノゲン濃度の低下は凝固障害の主因とされており, 厚生労働省の血液製剤使用指針では, 新鮮凍結血漿(Fresh Frozen Plasma, FFP)によるフィブリノゲン補充療法の適応として, 血漿フィブリノゲン濃度150mg/dL以下, またはそれ以下に進展する危険性がある場合と示されている. そのため, 心臓血管手術における止血の観点からは, 種々の凝固因子のうち特にフィブリノゲン濃度を適切に維持することが重要であると考えられている. 2021年9月, 産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲン濃縮製剤(Fibrinogen Concentrate, Fib-c)使用に対する保険適用が拡大された. 「産科危機的出血への対応指針2022」では, 原則としてフィブリノゲン値150mg/dL 未満であることを確認するまでは, FFPまたはクリオプレシピテート(Cryoprecipitate, Cryo)による凝固因子補充が推奨されている. 近年, 心臓血管手術における後天性低フィブリノゲン血症に対してもFib-cの保険適用拡大が期待されており, Fib-cについて改めて理解を深めることが求められる時期にあるといえる. トロンビン産生阻害,消費性凝固障害,希釈性凝固障害など様々な要因が人工心肺離脱後の止血に影響を与える1-3)。特に血漿中のフィブリノゲン濃度の低下は凝固障害の主因とされており,厚生労働省の血液製剤使用指針では,新鮮凍結血漿(Fresh Frozen Plasma、FFP)によるフィブリノゲン補充療法の適応として,血漿フィブリノゲン濃度 150 mg/dL 以下,またはそれ以下に進展する危険性がある場合と示されている4)。そのため,心臓血管手術における止血の観点からは,種々の凝固因子のうち特にフィブリノゲン濃度を適切に維持することが重要であると考えられている。 2021 年 9 月,産科危機的出血に伴う後天性低フィブリノゲン血症に対するフィブリノゲン濃縮製剤(Fibrinogen Concentrate、Fib-c)使用に対する保険適用が拡大された。「産科危機的出血への対応指針 2022」では,原則としてフィブリノゲン値 150 mg/dL 未満であることを確認するまでは,FFP またはクリオプレシピテート(Cryoprecipitate、Cryo)による凝固因子補充が推奨されている5)。近年,心臓血管手術における後天性低フィブリノゲン血症に対しても Fib-c の保険適用拡大が期待されており,Fib-c について改めて理解を深めることが求められる時期にあるといえる。 |
Author | 田村 高廣 |
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References | 26) Yamada A, Tamura T, Imaizumi T, et al. Fibcare® shows correlation with fibrinogen levels by the Clauss method during cardiopulmonary bypass. Nagoya J Med Sci. 2023; 85: 310-8 1) Sniecinski RM, Chandler WL. Activation of the hemostatic system during cardiopulmonary bypass. Anesth Analg 2011; 113: 1319-33 9) Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, et al. Management of bleeding and coagulopathy following major trauma: an updated European guideline. Crit Care. 2013; 17: R76 14) 日本経済新聞社 編『会社年鑑1959年版』日本経済新聞社,1958年,831 頁 10) Hippola ST, Myllylä GJ, Vahteraet EM. Hemostatic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesth Analg. 1995; 81: 360-5 16) 清野義郎,松川昌勝,佐々木博海,他:フィブリノーゲン注による出産後の C 型肝炎の集団発生.市立三沢病院 医誌,1: 2-6, 1991 17) 厚生労働省「フィブリノゲン製剤による C 型肝炎ウイルス感染に関する調査報告書」平成14年8月29日.https://www.mhlw.go.jp/houdou/2002/08/h0829-3a.html(最終アクセス,2025年2月1日) 13) 1964年8月21日閣議決定「献血の推進について」.https://www.mhlw.go.jp/new-info/kobetu/iyaku/kenketsugo/7f.html(最終アクセス,2025年2月1日) 3) Rahe-Meyer N, Pichlmaier M, Haverich A, et al. Bleeding management with fibrinogen concentrate targeting a high-normal plasma fibrinogen level: a pilot study. Br J Anaesth 2009; 102: 785-92 11) Iso H, Folsom AR, Winkelmann JC, et al. Polymorphisms of the beta fibrinogen gene and plasma fibrinogen concentration in Caucasian and Japanese population samples. Thromb Haemost. 1995; 73: 106-11 4) 「血液製剤の使用指針」(平成29年3月改訂版)厚生労働省医薬・生活局 http://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/0000161115.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) 2) Whelihan MF, Kiankhooy A, Brummel-Ziedins KE. Thrombin generation and fibrin clot formation under hypothermic conditions: an in vitro evaluation of tissue factor initiated whole blood coagulation. J Crit Care. 2014; 29: 24-30 21) Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, et al. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019; 28: 566-74 6) 小嶋哲人,高木 明.血栓・止血検査:III 血液凝固系の検査:C 血液凝固因子定量:1 フィブリノゲン.金井正光監修.臨床検査法提要(改訂第34版).東京:金原出版;2015. p. 402-3 28) Tamura T, Yokoyama T, Nishiwaki K. Amplitude at 10 min in thromboelastography predicts maximum amplitude: a single-center observational study. J Anesth. 2024; 38: 136-40 20) Rahe-Meyer N, Solomon C, Hanke A, et al. Schmidt DS, Knoerzer D, Hochleitner G et al. Effects of fibrinogen concentrate as first-line therapy during major aortic replacement surgery: a randomized, placebo-controlled trial. Anesthesiology. 2013; 118: 40-50 8) 奥村伸生.フィブリノゲンの産生とその構造・機能.中山 緑編.フィブリノゲン異常症・欠損症と凝固検査(第 1 版).神戸:シスメックス株式会社学術本部 15) 東京地方裁判所昭和 50(1975)年2月13日判決「弛緩 出血ショック止血措置輸血措置懈怠」の影響.https://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/02/dl/s0227-5d_0013.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) 22) 日本赤十字社「薬価・診療報酬」.https://www.jrc.or.jp/mr/transfusion/mfee/(最終アクセス,2025年2月1日) 7) 田村高廣.2.10 造血能と凝固系:森田 潔監修.臨床麻酔科学書.東京:中山書店;2022. p. 123 27) Tamura T, Suzuki S, Fujii T, et al. Thromboelastographic evaluation after cardiac surgery optimizes transfusion requirements in the intensive care unit: a single-center retrospective cohort study using an inverse probability weighting method. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2024; 72: 15-23 12) 『十九歳・テロルの季節 ライシャワー米駐日大使刺傷事件』(岡村 青,現代書館,1989年) 18) 須田 清:法律と裁判の基礎知識.産科と婦人科,86: 5-9, 2019 24) Callum J, Farkouh ME, Scales DC, et al. Effect of fibrinogen concentrate vs cryoprecipitate on blood component transfusion after cardiac surgery: The FIBRES randomized clinical trial. JAMA. 2019; 322: 1966-76 25) Hensley NB, Mazzeffi MA. Pro-con debate: fibrinogen concentrate or cryoprecipitate for treatment of acquired hypofibrinogenemia in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 2021; 133: 19-28 5) 「産科危機的出血への対応指針 2022」公益社団法人 日本産科婦人科学会 https://www.jsog.or.jp/activity/pdf/shusanki_taioushishin2022.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) 19) Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, et al. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016; 117: 41-51 23) Collins PW, Solomon C, Sutor K, et al. Theoretical modelling of fibrinogen supplementation with therapeutic plasma, cryoprecipitate, or fibrinogen concentrate. Br J Anaesth. 2014; 113: 585-95 |
References_xml | – reference: 18) 須田 清:法律と裁判の基礎知識.産科と婦人科,86: 5-9, 2019 – reference: 23) Collins PW, Solomon C, Sutor K, et al. Theoretical modelling of fibrinogen supplementation with therapeutic plasma, cryoprecipitate, or fibrinogen concentrate. Br J Anaesth. 2014; 113: 585-95 – reference: 10) Hippola ST, Myllylä GJ, Vahteraet EM. Hemostatic factors and replacement of major blood loss with plasma-poor red cell concentrates. Anesth Analg. 1995; 81: 360-5 – reference: 17) 厚生労働省「フィブリノゲン製剤による C 型肝炎ウイルス感染に関する調査報告書」平成14年8月29日.https://www.mhlw.go.jp/houdou/2002/08/h0829-3a.html(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 2) Whelihan MF, Kiankhooy A, Brummel-Ziedins KE. Thrombin generation and fibrin clot formation under hypothermic conditions: an in vitro evaluation of tissue factor initiated whole blood coagulation. J Crit Care. 2014; 29: 24-30 – reference: 20) Rahe-Meyer N, Solomon C, Hanke A, et al. Schmidt DS, Knoerzer D, Hochleitner G et al. Effects of fibrinogen concentrate as first-line therapy during major aortic replacement surgery: a randomized, placebo-controlled trial. Anesthesiology. 2013; 118: 40-50 – reference: 24) Callum J, Farkouh ME, Scales DC, et al. Effect of fibrinogen concentrate vs cryoprecipitate on blood component transfusion after cardiac surgery: The FIBRES randomized clinical trial. JAMA. 2019; 322: 1966-76 – reference: 27) Tamura T, Suzuki S, Fujii T, et al. Thromboelastographic evaluation after cardiac surgery optimizes transfusion requirements in the intensive care unit: a single-center retrospective cohort study using an inverse probability weighting method. Gen Thorac Cardiovasc Surg. 2024; 72: 15-23 – reference: 3) Rahe-Meyer N, Pichlmaier M, Haverich A, et al. Bleeding management with fibrinogen concentrate targeting a high-normal plasma fibrinogen level: a pilot study. Br J Anaesth 2009; 102: 785-92 – reference: 7) 田村高廣.2.10 造血能と凝固系:森田 潔監修.臨床麻酔科学書.東京:中山書店;2022. p. 123 – reference: 21) Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, et al. Randomized evaluation of fibrinogen versus placebo in complex cardiovascular surgery: post hoc analysis and interpretation of phase III results. Interact Cardiovasc Thorac Surg. 2019; 28: 566-74 – reference: 4) 「血液製剤の使用指針」(平成29年3月改訂版)厚生労働省医薬・生活局 http://www.mhlw.go.jp/file/06-Seisakujouhou-11120000-Iyakushokuhinkyoku/0000161115.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 15) 東京地方裁判所昭和 50(1975)年2月13日判決「弛緩 出血ショック止血措置輸血措置懈怠」の影響.https://www.mhlw.go.jp/shingi/2009/02/dl/s0227-5d_0013.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 13) 1964年8月21日閣議決定「献血の推進について」.https://www.mhlw.go.jp/new-info/kobetu/iyaku/kenketsugo/7f.html(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 5) 「産科危機的出血への対応指針 2022」公益社団法人 日本産科婦人科学会 https://www.jsog.or.jp/activity/pdf/shusanki_taioushishin2022.pdf(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 12) 『十九歳・テロルの季節 ライシャワー米駐日大使刺傷事件』(岡村 青,現代書館,1989年) – reference: 19) Rahe-Meyer N, Levy JH, Mazer CD, et al. Randomized evaluation of fibrinogen vs placebo in complex cardiovascular surgery (REPLACE): a double-blind phase III study of haemostatic therapy. Br J Anaesth. 2016; 117: 41-51 – reference: 1) Sniecinski RM, Chandler WL. Activation of the hemostatic system during cardiopulmonary bypass. Anesth Analg 2011; 113: 1319-33 – reference: 26) Yamada A, Tamura T, Imaizumi T, et al. Fibcare® shows correlation with fibrinogen levels by the Clauss method during cardiopulmonary bypass. Nagoya J Med Sci. 2023; 85: 310-8 – reference: 22) 日本赤十字社「薬価・診療報酬」.https://www.jrc.or.jp/mr/transfusion/mfee/(最終アクセス,2025年2月1日) – reference: 25) Hensley NB, Mazzeffi MA. Pro-con debate: fibrinogen concentrate or cryoprecipitate for treatment of acquired hypofibrinogenemia in cardiac surgical patients. Anesth Analg. 2021; 133: 19-28 – reference: 6) 小嶋哲人,高木 明.血栓・止血検査:III 血液凝固系の検査:C 血液凝固因子定量:1 フィブリノゲン.金井正光監修.臨床検査法提要(改訂第34版).東京:金原出版;2015. p. 402-3 – reference: 11) Iso H, Folsom AR, Winkelmann JC, et al. Polymorphisms of the beta fibrinogen gene and plasma fibrinogen concentration in Caucasian and Japanese population samples. Thromb Haemost. 1995; 73: 106-11 – reference: 16) 清野義郎,松川昌勝,佐々木博海,他:フィブリノーゲン注による出産後の C 型肝炎の集団発生.市立三沢病院 医誌,1: 2-6, 1991 – reference: 14) 日本経済新聞社 編『会社年鑑1959年版』日本経済新聞社,1958年,831 頁 – reference: 8) 奥村伸生.フィブリノゲンの産生とその構造・機能.中山 緑編.フィブリノゲン異常症・欠損症と凝固検査(第 1 版).神戸:シスメックス株式会社学術本部 – reference: 9) Spahn DR, Bouillon B, Cerny V, et al. Management of bleeding and coagulopathy following major trauma: an updated European guideline. Crit Care. 2013; 17: R76 – reference: 28) Tamura T, Yokoyama T, Nishiwaki K. Amplitude at 10 min in thromboelastography predicts maximum amplitude: a single-center observational study. J Anesth. 2024; 38: 136-40 |
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SourceID | medicalonline jstage |
SourceType | Publisher |
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SubjectTerms | フィブリノゲン濃縮製剤 人工心肺 低フィブリノゲン血症 心臓血管手術 |
Title | 心臓血管手術におけるフィブリノゲン補充療法:フィブリノゲン濃縮製剤の歴史と臨床活用 |
URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/jscva/29/1/29_2025-1-008/_article/-char/ja http://mol.medicalonline.jp/en/journal/download?GoodsID=ca4crbam/2025/002901/008&name=0061-0068j |
Volume | 29 |
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