機械灌流保存が移植外科学にもたらしたものー臓器保存から臓器創出
移植医療の大きな課題の一つであるドナー不足を解決するために，欧米では高齢者，心停止ドナーなどの臓器に対し単純冷却保存ではなくポンプを用いて臓器内に保存液を循環させる機械灌流保存が急速に臨床に導入されてきている．その理由は，灌流保存中に臓器機能（Viability）を客観的に測定して安全な移植手術が可能となること，臓器保存液に酸素や栄養や薬剤を入れることにより機能を改善させ，虚血再灌流障害を軽減することができる事にある．特に，代謝臓器である肝臓は，低温領域や酸素運搬体のない灌流液においてさえ酸素化（Hypothermic oxygenation perfusion；HOPE）することの重要性が近...
Saved in:
| Published in | Organ Biology Vol. 31; no. 2; pp. 084 - 087 |
|---|---|
| Main Authors | , , , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本臓器保存生物医学会
2020
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1340-5152 2188-0204 |
| DOI | 10.11378/organbio.31.084 |
Cover
| Abstract | 移植医療の大きな課題の一つであるドナー不足を解決するために，欧米では高齢者，心停止ドナーなどの臓器に対し単純冷却保存ではなくポンプを用いて臓器内に保存液を循環させる機械灌流保存が急速に臨床に導入されてきている．その理由は，灌流保存中に臓器機能（Viability）を客観的に測定して安全な移植手術が可能となること，臓器保存液に酸素や栄養や薬剤を入れることにより機能を改善させ，虚血再灌流障害を軽減することができる事にある．特に，代謝臓器である肝臓は，低温領域や酸素運搬体のない灌流液においてさえ酸素化（Hypothermic oxygenation perfusion；HOPE）することの重要性が近年提唱され，複数の臨床比較試験において証明された．さらに，その有効性は内因性免疫反応の抑制にもあるという新しい概念が提唱された．我々は，ヒト由来ヘモグロビンをリポソーム化した人工赤血球を用い，ブタ肝臓を使用し，人工赤血球含有灌流保存液の有用性を示してきた．近年，常温灌流保存は1週間保存の成功例など，長期間保存が現実味を帯びてきており，その先には障害臓器に対する遺伝子，細胞などの体外治療による臓器創出に拍車がかかるものと考える．機械灌流保存技術は，移植外科領域において保存に留まらず保存免疫ともいうべき領域を開き，臓器修復まで可能性を秘めた技術と考えられるようになった． |
|---|---|
| AbstractList | 移植医療の大きな課題の一つであるドナー不足を解決するために，欧米では高齢者，心停止ドナーなどの臓器に対し単純冷却保存ではなくポンプを用いて臓器内に保存液を循環させる機械灌流保存が急速に臨床に導入されてきている．その理由は，灌流保存中に臓器機能（Viability）を客観的に測定して安全な移植手術が可能となること，臓器保存液に酸素や栄養や薬剤を入れることにより機能を改善させ，虚血再灌流障害を軽減することができる事にある．特に，代謝臓器である肝臓は，低温領域や酸素運搬体のない灌流液においてさえ酸素化（Hypothermic oxygenation perfusion；HOPE）することの重要性が近年提唱され，複数の臨床比較試験において証明された．さらに，その有効性は内因性免疫反応の抑制にもあるという新しい概念が提唱された．我々は，ヒト由来ヘモグロビンをリポソーム化した人工赤血球を用い，ブタ肝臓を使用し，人工赤血球含有灌流保存液の有用性を示してきた．近年，常温灌流保存は1週間保存の成功例など，長期間保存が現実味を帯びてきており，その先には障害臓器に対する遺伝子，細胞などの体外治療による臓器創出に拍車がかかるものと考える．機械灌流保存技術は，移植外科領域において保存に留まらず保存免疫ともいうべき領域を開き，臓器修復まで可能性を秘めた技術と考えられるようになった． |
| Author | 酒井, 宏水 石井, 大介 松野, 直徒 岡田, 陽子 暮地本, 宙己 金子, 太樹 寺口, 博也 李, 小康 中條, 哲也 鳥海, 飛鳥 小原, 弘道 稲永, 由紀子 |
| Author_xml | – sequence: 1 fullname: 中條, 哲也 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 鳥海, 飛鳥 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 暮地本, 宙己 organization: 東京慈恵会医科大学細胞生理学講座宇宙航空医学研究室 – sequence: 1 fullname: 寺口, 博也 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 李, 小康 organization: 国立成育医療研究センター研究所移植免疫研究室 – sequence: 1 fullname: 酒井, 宏水 organization: 奈良県立医科大学 化学 – sequence: 1 fullname: 松野, 直徒 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 石井, 大介 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 金子, 太樹 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 岡田, 陽子 organization: 旭川医科大学移植医工学治療開発講座 – sequence: 1 fullname: 小原, 弘道 organization: 東京都立大学臓器・医用工学研究室 – sequence: 1 fullname: 稲永, 由紀子 organization: 国立成育医療研究センター研究所移植免疫研究室 |
| BookMark | eNo9UMtKw0AUHaSCbXXvT6TO404zXWrxBQU3upQwk05qQ20l6cZl6qIU60IEHwspSLGKVNx0o4IfE5P4GUZr3dxzz7nnnsXJoUyz1dQILRNcIISZYqXl1WRT1VsFRgpYwBzKUiKEgSmGDMoSBtjghNMFlPN9F2MugJSyaD9-HMR3L0nQjyfB58dtNL4Og34yeouHZ9HwMhmdR-P7MHgKO50wGISdXhhc_S4pfQ5P3r-6F9HNw-zxNDVMlag3ibqvi2jekQ1fL_1hHu1trO-Wt4zKzuZ2ebViuERQaVBWVUVgJewAmFWwwdYagILDTc0dzTjmSikAkDYTUinNTNM2GU0FZVNSZHm0Ns11_basaevIqx9K79iSXrtuN7Q168ZixKI_Iy3o_2gfSM9yJfsG3ZWDyg |
| ContentType | Journal Article |
| Copyright | 2023 日本臓器保存生物医学会 |
| Copyright_xml | – notice: 2023 日本臓器保存生物医学会 |
| DOI | 10.11378/organbio.31.084 |
| DatabaseTitleList | |
| DeliveryMethod | fulltext_linktorsrc |
| EISSN | 2188-0204 |
| EndPage | 087 |
| ExternalDocumentID | article_organbio_31_2_31_084_article_char_ja |
| GroupedDBID | ABDBF ABJNI ALMA_UNASSIGNED_HOLDINGS JMI JSF JSH KQ8 MOJWN RJT RZJ |
| ID | FETCH-LOGICAL-j182a-23db64390f447d4c4cee4424f57e5fe3505bbb444ac38abbe377c73244abc2163 |
| ISSN | 1340-5152 |
| IngestDate | Wed Sep 03 06:30:23 EDT 2025 |
| IsDoiOpenAccess | true |
| IsOpenAccess | true |
| IsPeerReviewed | false |
| IsScholarly | false |
| Issue | 2 |
| Language | Japanese |
| LinkModel | OpenURL |
| MergedId | FETCHMERGED-LOGICAL-j182a-23db64390f447d4c4cee4424f57e5fe3505bbb444ac38abbe377c73244abc2163 |
| OpenAccessLink | https://www.jstage.jst.go.jp/article/organbio/31/2/31_084/_article/-char/ja |
| PageCount | 4 |
| ParticipantIDs | jstage_primary_article_organbio_31_2_31_084_article_char_ja |
| PublicationCentury | 2000 |
| PublicationDate | 2020 |
| PublicationDateYYYYMMDD | 2020-01-01 |
| PublicationDate_xml | – year: 2020 text: 2020 |
| PublicationDecade | 2020 |
| PublicationTitle | Organ Biology |
| PublicationTitleAlternate | Organ Biology |
| PublicationYear | 2020 |
| Publisher | 一般社団法人 日本臓器保存生物医学会 |
| Publisher_xml | – name: 一般社団法人 日本臓器保存生物医学会 |
| References | 5) Dutkowski P, Polak W.G, Muiesan P et al; First comparison of hypothermic oxygenated perfusion versus static cold storage of human donation after cardiac death liver transplants. Ann Surg 2015;262:764-771 doi: 10.1097/SLA.0000000000001473. 19) Schlegel A, Mergetal H, Fondevila C, et al. Machine perfusion of the liver bioengineering. J Hepatology 2023;78:1181-1198 doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.009. 20) Buschwald JE, Martins PN. Designer organs: The future of personalized transplantation. Artif Organs 2022;46;180-190 doi: 10.1111/aor.14151. 10) Nasralla D, Cousslos CC, Megental H, et al; A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation Nature 2018;557(7703):50-56 doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. 16) Le Meur Y, Badet L, Essig M, et al. First-in-human use of a marine oxygen carrier (M101) for organ preservation: A safety and proof-of-principle study. Am J Transplant 2020;20(6):1729-1738 doi: 10.1111/ajt.15798. 15) Zin NKM, Bochimoto H, Kondoh D, et al. Machine perfusion preservation with hemoglobin-based oxygen vesicles alleviates ultrastructural damages in porcine liver donated after cardiac death. Microsc Res Tech 2023;86(12):1725-1732 doi: 10.1002/jemt.24405. 1) Moers C, Smits JM, Matthuis MF, et al: Machine perfusion or cold storage in deceased-donor kidney transplantation. N Engl J Med 2009;360(1):7-19 doi: 10.1056/NEJMoa0802289. 7) Banker A, Blatt B, Rao P S et al; A review of machine perfusion strategies in liver transplantation. J Clin Exp Hepatol 2023;13(2):335-349 doi: 10.1016/j.jceh.2022.08.001. 8) Iwamoto H, Matsuno N, Konno O, et al. First Multicenter Clinical Trial on Machine Perfusion Preservation for Marginal Donor Kidney Transplantation in Japan Transplant Proc 2023; 55(4), 724-726 doi: 10.1016/j.transproceed.2023.03.043. 4) Guarrera JV, Henry SP, Samiel H, et al; Hypothermic machine perfusion in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant 2010;10:372-387 doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x. 9) Ravikuuar R, Jassem W, Mergenital H, et al. Liver transplantation after ex vivo normothermic machine preservation: a phase 1 (First-in-human) Clinical trial. Am J Transplant 2016;16(6):1779-1787 doi: 10.1111/ajt.13708. 3) Deng R, Gu G, Wang D et al: Machine perfusion versus cold storage of kidneys derived from donation after cardiac death: a meta-analysis. PLoS One 2013;8(3):e56368 doi: 10.1371/journal.pone.0056368. 6) Grat M, Morawski M, Zylko A, et al. Routine end-ischemic hypochromic oxygenated machine perfusion in liver transplantation from donors after brain death: a randomized controlled trial Ann Surg 2023;278;662-668 doi: 10.1097/SLA.0000000000006055. 14) Iwata H, Toriumi A, Ishii D, Yamamoto A, Sato Y, Takahashi H, et al. Applicability of Hemoglobin Vesicles as Transplantable Liver Perfusion Preservation Solution. Artificial Blood 2021;29(1):43-49 12) Boteron Y. L, Laing RW, Schlegel A, et al. Combined hypothermic and normothermic machine perfusion improves functional recovery of extended criteria donor livers. Liver Transplant 2018;24:1699-1715 doi: 10.1002/lt.25315. 13) Shonaka T, Matsuno N Obara H, et al. Impact of human-derived hemoglobin based oxygen vesicles as a machine perfusion solution for liver donation after cardiac death in a pig model PLoS One 2019;14(12):e0226183. doi: 10.1371/journal.pone.0226183. 2) Tingle SJ, Figueiredo RS. Moir JAG, et al. Hypothermic machine perfusion is superior to static cold storage in deceased donor kidney transplantation: A meta-analysis Clin Transplant 2020;34:e13814 doi: 10.1111/ctr.13814. 11) 後藤 徹．肝臓灌流保存—海外の経験を踏まえ．臓器灌流保存—ひとつでも多くの命をつなぐために．第2部 第2章 P.106-116松野直徒監修 はる書房（2023年3月） 17) Eshmuminov D, Becker D, Borrego LB, et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol 2020;38(2):189-198 doi: 10.1038/s41587-019-0374-x. 18) Lau N-S, Ly M, Dennis C, et al. Long-term normothermic perfusion of human livers for longer than 12 days. Artif Organs 2022;46(12):2504-2510 doi;10.1111/aor.1372 |
| References_xml | – reference: 3) Deng R, Gu G, Wang D et al: Machine perfusion versus cold storage of kidneys derived from donation after cardiac death: a meta-analysis. PLoS One 2013;8(3):e56368 doi: 10.1371/journal.pone.0056368. – reference: 12) Boteron Y. L, Laing RW, Schlegel A, et al. Combined hypothermic and normothermic machine perfusion improves functional recovery of extended criteria donor livers. Liver Transplant 2018;24:1699-1715 doi: 10.1002/lt.25315. – reference: 1) Moers C, Smits JM, Matthuis MF, et al: Machine perfusion or cold storage in deceased-donor kidney transplantation. N Engl J Med 2009;360(1):7-19 doi: 10.1056/NEJMoa0802289. – reference: 2) Tingle SJ, Figueiredo RS. Moir JAG, et al. Hypothermic machine perfusion is superior to static cold storage in deceased donor kidney transplantation: A meta-analysis Clin Transplant 2020;34:e13814 doi: 10.1111/ctr.13814. – reference: 14) Iwata H, Toriumi A, Ishii D, Yamamoto A, Sato Y, Takahashi H, et al. Applicability of Hemoglobin Vesicles as Transplantable Liver Perfusion Preservation Solution. Artificial Blood 2021;29(1):43-49 – reference: 13) Shonaka T, Matsuno N Obara H, et al. Impact of human-derived hemoglobin based oxygen vesicles as a machine perfusion solution for liver donation after cardiac death in a pig model PLoS One 2019;14(12):e0226183. doi: 10.1371/journal.pone.0226183. – reference: 17) Eshmuminov D, Becker D, Borrego LB, et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol 2020;38(2):189-198 doi: 10.1038/s41587-019-0374-x. – reference: 5) Dutkowski P, Polak W.G, Muiesan P et al; First comparison of hypothermic oxygenated perfusion versus static cold storage of human donation after cardiac death liver transplants. Ann Surg 2015;262:764-771 doi: 10.1097/SLA.0000000000001473. – reference: 8) Iwamoto H, Matsuno N, Konno O, et al. First Multicenter Clinical Trial on Machine Perfusion Preservation for Marginal Donor Kidney Transplantation in Japan Transplant Proc 2023; 55(4), 724-726 doi: 10.1016/j.transproceed.2023.03.043. – reference: 16) Le Meur Y, Badet L, Essig M, et al. First-in-human use of a marine oxygen carrier (M101) for organ preservation: A safety and proof-of-principle study. Am J Transplant 2020;20(6):1729-1738 doi: 10.1111/ajt.15798. – reference: 18) Lau N-S, Ly M, Dennis C, et al. Long-term normothermic perfusion of human livers for longer than 12 days. Artif Organs 2022;46(12):2504-2510 doi;10.1111/aor.1372 – reference: 15) Zin NKM, Bochimoto H, Kondoh D, et al. Machine perfusion preservation with hemoglobin-based oxygen vesicles alleviates ultrastructural damages in porcine liver donated after cardiac death. Microsc Res Tech 2023;86(12):1725-1732 doi: 10.1002/jemt.24405. – reference: 20) Buschwald JE, Martins PN. Designer organs: The future of personalized transplantation. Artif Organs 2022;46;180-190 doi: 10.1111/aor.14151. – reference: 7) Banker A, Blatt B, Rao P S et al; A review of machine perfusion strategies in liver transplantation. J Clin Exp Hepatol 2023;13(2):335-349 doi: 10.1016/j.jceh.2022.08.001. – reference: 10) Nasralla D, Cousslos CC, Megental H, et al; A randomized trial of normothermic preservation in liver transplantation Nature 2018;557(7703):50-56 doi: 10.1038/s41586-018-0047-9. – reference: 11) 後藤 徹．肝臓灌流保存—海外の経験を踏まえ．臓器灌流保存—ひとつでも多くの命をつなぐために．第2部 第2章 P.106-116松野直徒監修 はる書房（2023年3月） – reference: 4) Guarrera JV, Henry SP, Samiel H, et al; Hypothermic machine perfusion in human liver transplantation: the first clinical series. Am J Transplant 2010;10:372-387 doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02932.x. – reference: 6) Grat M, Morawski M, Zylko A, et al. Routine end-ischemic hypochromic oxygenated machine perfusion in liver transplantation from donors after brain death: a randomized controlled trial Ann Surg 2023;278;662-668 doi: 10.1097/SLA.0000000000006055. – reference: 19) Schlegel A, Mergetal H, Fondevila C, et al. Machine perfusion of the liver bioengineering. J Hepatology 2023;78:1181-1198 doi: 10.1016/j.jhep.2023.02.009. – reference: 9) Ravikuuar R, Jassem W, Mergenital H, et al. Liver transplantation after ex vivo normothermic machine preservation: a phase 1 (First-in-human) Clinical trial. Am J Transplant 2016;16(6):1779-1787 doi: 10.1111/ajt.13708. |
| SSID | ssj0058419 |
| Score | 1.7856917 |
| Snippet | ... |
| SourceID | jstage |
| SourceType | Publisher |
| StartPage | 084 |
| SubjectTerms | バイオエンジニアリング 人工赤血球 機械灌流 臓器保存 |
| Title | 機械灌流保存が移植外科学にもたらしたものー臓器保存から臓器創出 |
| URI | https://www.jstage.jst.go.jp/article/organbio/31/2/31_084/_article/-char/ja |
| Volume | 31 |
| hasFullText | 1 |
| inHoldings | 1 |
| isFullTextHit | |
| isPrint | |
| ispartofPNX | Organ Biology, 2020, Vol.31(2), pp.084-087 |
| link | http://utb.summon.serialssolutions.com/2.0.0/link/0/eLvHCXMwpR1Na9RANJR68SKKit_04BxTs5mZzARPk22WoigILfQiIZNNoHtopbQXb1sPpVgPIvhxkIIUq0jFSy8q-GPibv0ZvjeTZFer0Cos4e2b9zlvwryXzGQc5zqlostT3XU5o6nLoGRww4z7ruZFgflttyhwg_Odu8HsPLu1wBcmJmfHVi2trerp7OEf95X8S1QBB3HFXbLHiGwjFBAAQ3zhChGG65FiTOKAqJCEHQP4JPJILCA3JLKNmIgjHDMSdUg4Q2JO1AwJJYlpTSOIEiSKDDsklZaGkTComsJWxaWCiktFBvDxZzGo3WLCGiMONdXEKjYAJRFol0SCCooqwpAo-XdTozEVh7k44sFZBMAdNZ5wm72m1YmbzdsDo0iiCttvoBFGmpEIlvmmGbt1RA_yKVG86tVIWHpQT0kYNc0j-oCEyjgLItsmLgECql0rgjawPjayotaIEVo64ILxpYPiK3qIDUj8xbDqWY3vNfdV5Zf0TC9JVIdxBKS1JEKB6AJYzQ2xMrooskhrpKjctNYeKUZAwEysBQZCGbdgdOG4agYPw4iHamwOpMxzIc21k2RucJAIShf3UY9PnNX0vTj2_MLOgp499a9KqDybUR2eq6nADSjm9DK9uDxN8WO6bJSXNKtFq_srqSkT2kp8vAB5UjfiJsWkB5XSCV-IFi7uvX2veZ8IWbY54qdxrV6wACbc-M0ASEV7UJjVizpNnjl32jlVFYhTyio840z00rPO_eH77eGbTwf9reF-__u314O9l2V_62D3y3DnyWDn-cHu08He27L_oVxfL_vb5fpm2X9hAPj7sXz09cfGs8GrdzXjYyCwmMHm_mDj8zlnvhPPtWfd6mAUt9eSfur6tKuxkvAKxkSXZQwyXcZ8VnCR8yKnUNVorRljaUZlqnVOhcgElE4s1ZkPFdh5Z3JpeSm_4EzpwM88nWvBNGcs0JrnXuDnQgZSFqIVXHRu2t5IHtiv3yTHical_-K-7JzEm8g-8LziTK6urOVXoQRY1ddMdH8Cp8Dc7A |
| linkProvider | Colorado Alliance of Research Libraries |
| openUrl | ctx_ver=Z39.88-2004&ctx_enc=info%3Aofi%2Fenc%3AUTF-8&rfr_id=info%3Asid%2Fsummon.serialssolutions.com&rft_val_fmt=info%3Aofi%2Ffmt%3Akev%3Amtx%3Ajournal&rft.genre=article&rft.atitle=%E6%A9%9F%E6%A2%B0%E7%81%8C%E6%B5%81%E4%BF%9D%E5%AD%98%E3%81%8C%E7%A7%BB%E6%A4%8D%E5%A4%96%E7%A7%91%E5%AD%A6%E3%81%AB%E3%82%82%E3%81%9F%E3%82%89%E3%81%97%E3%81%9F%E3%82%82%E3%81%AE%E3%83%BC%E8%87%93%E5%99%A8%E4%BF%9D%E5%AD%98%E3%81%8B%E3%82%89%E8%87%93%E5%99%A8%E5%89%B5%E5%87%BA&rft.jtitle=Organ+Biology&rft.au=%E4%B8%AD%E6%A2%9D%2C+%E5%93%B2%E4%B9%9F&rft.au=%E9%B3%A5%E6%B5%B7%2C+%E9%A3%9B%E9%B3%A5&rft.au=%E6%9A%AE%E5%9C%B0%E6%9C%AC%2C+%E5%AE%99%E5%B7%B1&rft.au=%E5%AF%BA%E5%8F%A3%2C+%E5%8D%9A%E4%B9%9F&rft.date=2020&rft.pub=%E4%B8%80%E8%88%AC%E7%A4%BE%E5%9B%A3%E6%B3%95%E4%BA%BA%E3%80%80%E6%97%A5%E6%9C%AC%E8%87%93%E5%99%A8%E4%BF%9D%E5%AD%98%E7%94%9F%E7%89%A9%E5%8C%BB%E5%AD%A6%E4%BC%9A&rft.issn=1340-5152&rft.eissn=2188-0204&rft.volume=31&rft.issue=2&rft.spage=084&rft.epage=087&rft_id=info:doi/10.11378%2Forganbio.31.084&rft.externalDocID=article_organbio_31_2_31_084_article_char_ja |
| thumbnail_l | http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/lc.gif&issn=1340-5152&client=summon |
| thumbnail_m | http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/mc.gif&issn=1340-5152&client=summon |
| thumbnail_s | http://covers-cdn.summon.serialssolutions.com/index.aspx?isbn=/sc.gif&issn=1340-5152&client=summon |