新キノロン系抗菌薬gatifloxacinのラット, ウサギおよびイヌにおける代謝物の構造決定および定量
新キノロン系抗菌薬であるgatifloxacin (GFLX) のラット, ウサギおよびイヌにおける代謝について検討し, 以下の結果を得た。 1.GFLXを経 [投与後のラット胆汁および尿から, 未変化体, GFLXのエステル型グルクロン酸抱合体 (M-1), 3-メチルピペラジン環の開環した置換基を有するエチレンジアミン体 (M-2), 2-メチルエチレンジアミン体 (M-3) およびアミノ体 (M-4) がそれぞれ同定された。 2. 14Cで標識したGFLX ([14C] GFLX) をラット, ウサギおよびイヌに経口投与後24時間までに, それぞれ99.9, 83.6および70.5%の放...
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| Published in | 日本化学療法学会雑誌 Vol. 47; no. Supplement2; pp. 147 - 160 |
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| Main Authors | , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
公益社団法人 日本化学療法学会
27.09.1999
|
| Subjects | |
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 1340-7007 1884-5886 |
| DOI | 10.11250/chemotherapy1995.47.Supplement2_147 |
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| Abstract | 新キノロン系抗菌薬であるgatifloxacin (GFLX) のラット, ウサギおよびイヌにおける代謝について検討し, 以下の結果を得た。 1.GFLXを経 [投与後のラット胆汁および尿から, 未変化体, GFLXのエステル型グルクロン酸抱合体 (M-1), 3-メチルピペラジン環の開環した置換基を有するエチレンジアミン体 (M-2), 2-メチルエチレンジアミン体 (M-3) およびアミノ体 (M-4) がそれぞれ同定された。 2. 14Cで標識したGFLX ([14C] GFLX) をラット, ウサギおよびイヌに経口投与後24時間までに, それぞれ99.9, 83.6および70.5%の放射能が体外へと排出された。尿および糞中への放射能の排泄の割合は, それぞれ34: 66, 40: 60, 69: 31であった。 3. ラット, ウサギおよびイヌから採取した尿において, 放射能は主にGFLXとして存在し, 尿中へ排泄された放射能の約90%を占めていた。その他にM-1が約3%, M-4が1～2%, M-2およびM-3がそれぞれ約1%検出された。各種の動物問でその代謝パターンに大きな差は見られなかった。 これら動物の糞中では, GFLXが主に存在し, その他にM-2, M-3およびM-4が糞中へ排泄された放射能のそれぞれ1～2%認められた。 4. 胆管カニュレーションを施したラットに [14C] GFLXを経口投与後24時間までに96.1%の放射能が体外に排泄され, 尿, 胆汁および糞中への放射能の排泄の割合は41: 45: 14であった。ラット胆汁中へ排泄された放射能のうち, M-1が54%, GFLXが18%であった。その他, M-2, M-3およびM-4が認められた。 5.[14C] GFLXを経口投与した実験動物において, 投与後24時間までに尿および糞中へ排泄された放射能の中でGFLXとM-1の占める割合は, ラットで82%, ウサギで91%, イヌで89%を示した。 6.[14C] GFLXを経口投与したラットから採取した血清中の放射能は, その大部分がGFLXとして存在した。 7. M-2, M-3およびM-4の抗菌活性は, 多くの菌種でGFLXの1/4～1/256以下であった。 |
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| AbstractList | 新キノロン系抗菌薬であるgatifloxacin (GFLX) のラット, ウサギおよびイヌにおける代謝について検討し, 以下の結果を得た。 1.GFLXを経 [投与後のラット胆汁および尿から, 未変化体, GFLXのエステル型グルクロン酸抱合体 (M-1), 3-メチルピペラジン環の開環した置換基を有するエチレンジアミン体 (M-2), 2-メチルエチレンジアミン体 (M-3) およびアミノ体 (M-4) がそれぞれ同定された。 2. 14Cで標識したGFLX ([14C] GFLX) をラット, ウサギおよびイヌに経口投与後24時間までに, それぞれ99.9, 83.6および70.5%の放射能が体外へと排出された。尿および糞中への放射能の排泄の割合は, それぞれ34: 66, 40: 60, 69: 31であった。 3. ラット, ウサギおよびイヌから採取した尿において, 放射能は主にGFLXとして存在し, 尿中へ排泄された放射能の約90%を占めていた。その他にM-1が約3%, M-4が1～2%, M-2およびM-3がそれぞれ約1%検出された。各種の動物問でその代謝パターンに大きな差は見られなかった。 これら動物の糞中では, GFLXが主に存在し, その他にM-2, M-3およびM-4が糞中へ排泄された放射能のそれぞれ1～2%認められた。 4. 胆管カニュレーションを施したラットに [14C] GFLXを経口投与後24時間までに96.1%の放射能が体外に排泄され, 尿, 胆汁および糞中への放射能の排泄の割合は41: 45: 14であった。ラット胆汁中へ排泄された放射能のうち, M-1が54%, GFLXが18%であった。その他, M-2, M-3およびM-4が認められた。 5.[14C] GFLXを経口投与した実験動物において, 投与後24時間までに尿および糞中へ排泄された放射能の中でGFLXとM-1の占める割合は, ラットで82%, ウサギで91%, イヌで89%を示した。 6.[14C] GFLXを経口投与したラットから採取した血清中の放射能は, その大部分がGFLXとして存在した。 7. M-2, M-3およびM-4の抗菌活性は, 多くの菌種でGFLXの1/4～1/256以下であった。 |
| Author | 大家, 毅 弦巻, 葉子 多賀, 福太郎 大久保, 秀夫 橋本, 秀男 小室, 正勝 |
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| Publisher | 公益社団法人 日本化学療法学会 |
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| References | 6) 永津芳雄, 遠藤恭平, 入倉勉: 14C標識AM-715による代謝に関する研究. Chemotherapy 29 (S-4): 119-127, 1981 4) 関根豊, 山口俊和, 宮本美枝, 他: AT-2266の生体内動態I, ラット, イヌ, サル, ヒトにおける代謝. Chemotherapy 32 (S-3): 95-102, 1984 10) 秋山仁, 小池正己, 急式和代, 他: Grepafloxacinの体内動態 (IV), ラット, サルおよびヒトにおける代謝. 日化療会誌 43 (S-1): 131-149, 1995 11) 山口俊和, 横川真喜子, 坂下素子, 他: Sparfloxacinのラット, イヌ, サル, ヒトにおける代謝. 薬物動態 6: 21-32, 1991 8) 永田治, 山田健久, 山口俊明, 他: NY-198の体内動態V, 14C-NY-198によるラット, イヌにおける代謝. Chemotherapy 36 (S-2): 174-187, 1988 9) 河野通弘, 児玉裕彦, 遠藤美香, 他:[14C] Temafloxacinのラットにおける代謝物の単離, 同定および定量. Chemotherapy 41 (S-5): 164-176, 1993 12) Sudo K, Okazaki O, Tsumura M, et al.: Isolation and identification of metabolites of ofloxacin in rats, dogs and monkeys. Xenobiotica, 16: 725-732, 1986 1) Hosaka M, Yasue T, Fukuda H, et al.: In vitro and in vivo antibacterial activities of AM-1155, a new 6-fluoro-8-methoxy quinolone. Antimicrob Agents Chemother 36: 2108-2117, 1992 5) MIC測定委員会: 最小発育阻止濃度 (MIC) 測定法再改訂について. Chemotherapy 29: 76-79, 1981 7) Gau W, Kurz J, Petersen U, et al.: Isolation and structural elucidation of urinary metabolites of ciprofloxacin. Arzneim-Forsch/Drug Res 36: 1545-1549, 1986 3) 大家毅, 石川紅美, 町田正明, 他: 新キノロン系抗菌薬gatifloxacin及びその光学異性体の体内動態, I. 各種動物における体内動態. 日化療会誌 47 (S-2): 112-123, 1999 2) 出澤彰, 伊澤成, 小関望, 他:[14C] Gatifloxacinのラットにおける単回経口投与時の吸収, 分布, 排泄. 日化療会誌 47 (S-2): 131-140, 1999 |
| References_xml | – reference: 6) 永津芳雄, 遠藤恭平, 入倉勉: 14C標識AM-715による代謝に関する研究. Chemotherapy 29 (S-4): 119-127, 1981 – reference: 7) Gau W, Kurz J, Petersen U, et al.: Isolation and structural elucidation of urinary metabolites of ciprofloxacin. Arzneim-Forsch/Drug Res 36: 1545-1549, 1986 – reference: 9) 河野通弘, 児玉裕彦, 遠藤美香, 他:[14C] Temafloxacinのラットにおける代謝物の単離, 同定および定量. Chemotherapy 41 (S-5): 164-176, 1993 – reference: 3) 大家毅, 石川紅美, 町田正明, 他: 新キノロン系抗菌薬gatifloxacin及びその光学異性体の体内動態, I. 各種動物における体内動態. 日化療会誌 47 (S-2): 112-123, 1999 – reference: 12) Sudo K, Okazaki O, Tsumura M, et al.: Isolation and identification of metabolites of ofloxacin in rats, dogs and monkeys. Xenobiotica, 16: 725-732, 1986 – reference: 10) 秋山仁, 小池正己, 急式和代, 他: Grepafloxacinの体内動態 (IV), ラット, サルおよびヒトにおける代謝. 日化療会誌 43 (S-1): 131-149, 1995 – reference: 5) MIC測定委員会: 最小発育阻止濃度 (MIC) 測定法再改訂について. Chemotherapy 29: 76-79, 1981 – reference: 11) 山口俊和, 横川真喜子, 坂下素子, 他: Sparfloxacinのラット, イヌ, サル, ヒトにおける代謝. 薬物動態 6: 21-32, 1991 – reference: 2) 出澤彰, 伊澤成, 小関望, 他:[14C] Gatifloxacinのラットにおける単回経口投与時の吸収, 分布, 排泄. 日化療会誌 47 (S-2): 131-140, 1999 – reference: 4) 関根豊, 山口俊和, 宮本美枝, 他: AT-2266の生体内動態I, ラット, イヌ, サル, ヒトにおける代謝. Chemotherapy 32 (S-3): 95-102, 1984 – reference: 1) Hosaka M, Yasue T, Fukuda H, et al.: In vitro and in vivo antibacterial activities of AM-1155, a new 6-fluoro-8-methoxy quinolone. Antimicrob Agents Chemother 36: 2108-2117, 1992 – reference: 8) 永田治, 山田健久, 山口俊明, 他: NY-198の体内動態V, 14C-NY-198によるラット, イヌにおける代謝. Chemotherapy 36 (S-2): 174-187, 1988 |
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| Title | 新キノロン系抗菌薬gatifloxacinのラット, ウサギおよびイヌにおける代謝物の構造決定および定量 |
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| ispartofPNX | 日本化学療法学会雑誌, 1999/09/27, Vol.47(Supplement2), pp.147-160 |
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