胆管癌の上皮内進展部における細胞増殖能, 細胞活性およびp53遺伝子産物の解析
はじめに: 胆管癌では高頻度に上皮内進展を伴うことが知られているが, その生物学的特徴は明らかにされていない. 我々は, 上皮内進展部 (intraepithelial spread portion: IESP) と浸潤部 (invasive portion: IP) の差異を明らかにする目的でMIB-1 positive rate(MIB-1 PR), AgNOR dot数 (AgNOR数) およびp53 positive rate (p53 PR) について解析した. 方法: 対象は胆管癌切除例20例で, MIB-1 PR, AgNOR数をそれぞれ算出した. p53 PRは4段階に分類し評...
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| Published in | 日本消化器外科学会雑誌 Vol. 36; no. 1; pp. 1 - 10 |
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| Main Authors | , , , , , , , , , |
| Format | Journal Article |
| Language | Japanese |
| Published |
一般社団法人 日本消化器外科学会
2003
|
| Online Access | Get full text |
| ISSN | 0386-9768 1348-9372 |
| DOI | 10.5833/jjgs.36.1 |
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| Abstract | はじめに: 胆管癌では高頻度に上皮内進展を伴うことが知られているが, その生物学的特徴は明らかにされていない. 我々は, 上皮内進展部 (intraepithelial spread portion: IESP) と浸潤部 (invasive portion: IP) の差異を明らかにする目的でMIB-1 positive rate(MIB-1 PR), AgNOR dot数 (AgNOR数) およびp53 positive rate (p53 PR) について解析した. 方法: 対象は胆管癌切除例20例で, MIB-1 PR, AgNOR数をそれぞれ算出した. p53 PRは4段階に分類し評価した (PR<5%:-; 5≦PR<25: +; 25≦PR<50: 2+; PR≧50: 3+). 結果: MIB-1 PRはIESP: 21.5%, IP: 20.2%で両群間に有意差はみられなかった. AgNOR数はIESP: 2.2, IP: 3.3 で浸潤部で有意に高かった (p=0.0012). p53陽性例はIESP: 8/20例 (40%), IP: 13/20例 (65%)であった. p53陽性の癌の多くは上皮内進展部でも過剰発現していた. 考察: 上皮内進展部の増殖能は浸潤部のそれと差がないことが明らかになった. 細胞活性は上皮内進展部では低いことが推測された. p53過剰発現は両者で関与していることが示唆された. |
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| AbstractList | はじめに: 胆管癌では高頻度に上皮内進展を伴うことが知られているが, その生物学的特徴は明らかにされていない. 我々は, 上皮内進展部 (intraepithelial spread portion: IESP) と浸潤部 (invasive portion: IP) の差異を明らかにする目的でMIB-1 positive rate(MIB-1 PR), AgNOR dot数 (AgNOR数) およびp53 positive rate (p53 PR) について解析した. 方法: 対象は胆管癌切除例20例で, MIB-1 PR, AgNOR数をそれぞれ算出した. p53 PRは4段階に分類し評価した (PR<5%:-; 5≦PR<25: +; 25≦PR<50: 2+; PR≧50: 3+). 結果: MIB-1 PRはIESP: 21.5%, IP: 20.2%で両群間に有意差はみられなかった. AgNOR数はIESP: 2.2, IP: 3.3 で浸潤部で有意に高かった (p=0.0012). p53陽性例はIESP: 8/20例 (40%), IP: 13/20例 (65%)であった. p53陽性の癌の多くは上皮内進展部でも過剰発現していた. 考察: 上皮内進展部の増殖能は浸潤部のそれと差がないことが明らかになった. 細胞活性は上皮内進展部では低いことが推測された. p53過剰発現は両者で関与していることが示唆された. |
| Author | 川村, 英伸 上杉, 憲幸 中村, 眞一 新田, 浩幸 斎藤, 和好 吉田, 徹 須藤, 隆之 舩渡, 治 菅井, 有 佐々木, 亮孝 |
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| References | 3) 嶋田紘, 新本修一, 中川原儀三ほか: 胆管癌の進展様式-特に胆管壁の水平浸潤について. 日外会誌86: 179-186, 1985 23) 太田秀一, 川瀬紀夫, 塩川章ほか: 大腸腫瘍における核小体形成の検討. 癌の臨37: 953-958, 1991 14) Lee SC: Differences in cell proliferation and prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 antigen immunoreactivity in situ and invasive carcinomas of the extrahepatic biliary tract. Cancer 78: 1881-1887, 1996 13) Dameron KM, Volpert OV, Tainsky MA et al: Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1. Science 265: 1582-1584, 1994 5) 瀧本篤: 胆管癌の進展様式と生物学的悪性度. 胆道10: 289-295, 1996 21) Ohashi K, Nemoto T, Eishi Y et al: Proliferative activity and p53 protein accumulation correlate with early invasive trend, and apoptosis correlates with differentiation grade in oesophageal squamous cell carcinomas. Virchows Arch 430: 107-115, 1997 24) Ofner D, Totsch M, Sandbichler P et al: Silver stained nucleolar organizer regions (Ag-NORs) as a predictor of prognosis in colonic cancer. J Pathol 162: 43-49, 1990 8) Ploton D, Bobichon H, Adent JJ: Ultrastructural localization of NOR in nucleoli of human breast cancer tissue using a one steop Ag-NOR staining method. Biol Cell 43: 229-232, 1982 22) Quinn CM, Wright NA: The clinical assessment of proliferation and growth in humann tumors: Evalution of methods and applications as prognostic variables. J Pathol 160: 93-102, 1990 16) Shibuya M, Ito S, Miwa T et al: Proliferative potential of brain tumors. Cancer 71: 199-206, 1993 11) Mercer WE, Shields MT, Amin M et al: Negative growth regulation in a glioblastoma tumor cell line that conditionally expresses human wildtype p53. Proc Natl Acad Sci USA 87: 6166-6170, 1990 9) Ploton D, Menager M, Jeannesson P et al: Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level. Histochem J 18: 5-14, 1986 6) Hayashi S, Miyazaki M, Kondo Y et al: Invasive growth patterns of hepatic hilar ductal carcinoma. Cancer 73: 2922-2929, 1994 7) 日本胆道外科研究会編: 外科. 病理胆道癌取扱い規約. 第4版. 金原出版, 東京, 1997 17) Okabe Y, Nakamura S, Okamura H et al: The relation of argyrophilic proteins of nucleolar organaizer regions (AgNORs) to the proportions of Ki-67 or DNA polyimerase α-reacting cells in non-Hodgikin's lymphomas. Anticancer Res 11: 2031-2036, 1991 10) 田中信孝, 登政和, 古屋隆俊ほか: 肝側切除断端陽性中下部胆管癌の予後と術式に関する検討. 日消外会誌28: 1698-1702, 1995 18) Soomro IN, Whimster WF: Growth fraction in lung tumors determined by Ki67 immunostaining and comparison with AgNOR scores. J Pathol 162: 217-222, 1990 20) Gerdes J, Schlueter LLC, Duchrow M et al: Immunobiochemical and molecular biologic characterization of he cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am J Pathol 138: 867-873, 1991 19) Ruschoff J, Bittinger A, Neumann K et al: Prognostic significance of nucleolar organizing regions (NORs) in carcinomas of the sigmoid colon and rectum. Pathol Res Pract 186: 85-91, 1990 15) Weidner N, Moore II DH, Vartanian R: Correlation of Ki-67 antigen expression with mitotic figure index and tumor grade in brast carcinomas using the novel “paraffin” -reactive MIB1 antibody. Hum Pathol 25: 337-342, 1994 1) 中沢三郎, 内藤靖夫, 市川正章ほか: 粘膜面における胆管癌の広がりについて. 日消病会誌75: 1370-1376, 1978 4) 前場隆志, 田中聡, 脇正志: 胆管癌9例の壁外浸潤に関する病理学組織学的検討. 日消外会誌22: 1899-1902, 1989 12) Polyak K, Xia Y, Zweier JL et al: A model for p53-induced appotosis. Nature 389: 300-305, 1997 2) 山口幸二: 胆管癌の肉眼型と進展様式. 消内視鏡4: 353-358, 1992 25) 菅井有: 大腸上皮性病変におけるAg-NORの生物学的意義. 日消病会誌88: 2749-2756, 1991 |
| References_xml | – reference: 17) Okabe Y, Nakamura S, Okamura H et al: The relation of argyrophilic proteins of nucleolar organaizer regions (AgNORs) to the proportions of Ki-67 or DNA polyimerase α-reacting cells in non-Hodgikin's lymphomas. Anticancer Res 11: 2031-2036, 1991 – reference: 1) 中沢三郎, 内藤靖夫, 市川正章ほか: 粘膜面における胆管癌の広がりについて. 日消病会誌75: 1370-1376, 1978 – reference: 10) 田中信孝, 登政和, 古屋隆俊ほか: 肝側切除断端陽性中下部胆管癌の予後と術式に関する検討. 日消外会誌28: 1698-1702, 1995 – reference: 13) Dameron KM, Volpert OV, Tainsky MA et al: Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1. Science 265: 1582-1584, 1994 – reference: 24) Ofner D, Totsch M, Sandbichler P et al: Silver stained nucleolar organizer regions (Ag-NORs) as a predictor of prognosis in colonic cancer. J Pathol 162: 43-49, 1990 – reference: 4) 前場隆志, 田中聡, 脇正志: 胆管癌9例の壁外浸潤に関する病理学組織学的検討. 日消外会誌22: 1899-1902, 1989 – reference: 11) Mercer WE, Shields MT, Amin M et al: Negative growth regulation in a glioblastoma tumor cell line that conditionally expresses human wildtype p53. Proc Natl Acad Sci USA 87: 6166-6170, 1990 – reference: 6) Hayashi S, Miyazaki M, Kondo Y et al: Invasive growth patterns of hepatic hilar ductal carcinoma. Cancer 73: 2922-2929, 1994 – reference: 15) Weidner N, Moore II DH, Vartanian R: Correlation of Ki-67 antigen expression with mitotic figure index and tumor grade in brast carcinomas using the novel “paraffin” -reactive MIB1 antibody. Hum Pathol 25: 337-342, 1994 – reference: 19) Ruschoff J, Bittinger A, Neumann K et al: Prognostic significance of nucleolar organizing regions (NORs) in carcinomas of the sigmoid colon and rectum. Pathol Res Pract 186: 85-91, 1990 – reference: 2) 山口幸二: 胆管癌の肉眼型と進展様式. 消内視鏡4: 353-358, 1992 – reference: 25) 菅井有: 大腸上皮性病変におけるAg-NORの生物学的意義. 日消病会誌88: 2749-2756, 1991 – reference: 20) Gerdes J, Schlueter LLC, Duchrow M et al: Immunobiochemical and molecular biologic characterization of he cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am J Pathol 138: 867-873, 1991 – reference: 3) 嶋田紘, 新本修一, 中川原儀三ほか: 胆管癌の進展様式-特に胆管壁の水平浸潤について. 日外会誌86: 179-186, 1985 – reference: 8) Ploton D, Bobichon H, Adent JJ: Ultrastructural localization of NOR in nucleoli of human breast cancer tissue using a one steop Ag-NOR staining method. Biol Cell 43: 229-232, 1982 – reference: 18) Soomro IN, Whimster WF: Growth fraction in lung tumors determined by Ki67 immunostaining and comparison with AgNOR scores. J Pathol 162: 217-222, 1990 – reference: 23) 太田秀一, 川瀬紀夫, 塩川章ほか: 大腸腫瘍における核小体形成の検討. 癌の臨37: 953-958, 1991 – reference: 22) Quinn CM, Wright NA: The clinical assessment of proliferation and growth in humann tumors: Evalution of methods and applications as prognostic variables. J Pathol 160: 93-102, 1990 – reference: 12) Polyak K, Xia Y, Zweier JL et al: A model for p53-induced appotosis. Nature 389: 300-305, 1997 – reference: 5) 瀧本篤: 胆管癌の進展様式と生物学的悪性度. 胆道10: 289-295, 1996 – reference: 14) Lee SC: Differences in cell proliferation and prognostic significance of proliferating cell nuclear antigen and Ki-67 antigen immunoreactivity in situ and invasive carcinomas of the extrahepatic biliary tract. Cancer 78: 1881-1887, 1996 – reference: 7) 日本胆道外科研究会編: 外科. 病理胆道癌取扱い規約. 第4版. 金原出版, 東京, 1997 – reference: 9) Ploton D, Menager M, Jeannesson P et al: Improvement in the staining and in the visualization of the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region at the optical level. Histochem J 18: 5-14, 1986 – reference: 21) Ohashi K, Nemoto T, Eishi Y et al: Proliferative activity and p53 protein accumulation correlate with early invasive trend, and apoptosis correlates with differentiation grade in oesophageal squamous cell carcinomas. Virchows Arch 430: 107-115, 1997 – reference: 16) Shibuya M, Ito S, Miwa T et al: Proliferative potential of brain tumors. Cancer 71: 199-206, 1993 |
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