新キノロン系抗菌薬gatifloxacinの臨床第I相試験 I. 単回経口投与

• Published in: 日本化学療法学会雑誌 Vol. 47; no. Supplement2; pp. 175 - 207
• Main Authors: 草嶋, 久生, 大家, 毅, 内田, 広, 植松, 俊彦, 石田, 了三, 中島, 光好, 小菅, 和仁
• Format: Journal Article
• Language: Japanese
• Published: 公益社団法人 日本化学療法学会 27.09.1999
• Subjects: AM-1155; gatifloxacin; 体内動態; 安全性; 臨床第I相試験
• ISSN: 1340-7007; 1884-5886
• DOI: 10.11250/chemotherapy1995.47.Supplement2_175

健常成人男子を対象として, 新キノロン系抗菌薬gatifloxacin (GFLX) の臨床第I相試験を行い, 単回経口投与時の安全性および体内動態について検討した。試験ではまず, 本薬の空腹時投与を20mgから開始し, 50, 100, 200, 400および600mgと増量した。また, 食事またはprobenecidの併用による影響について, 同一の被験者においてGFLX200mgの単回経口投与で検討した。 被験者延べ40例によるいずれの投与量における自覚および他覚症状, 血圧, 脈拍数, 体温, 心電図, 血液学的検査, 血液生化学検査および尿検査において, GFLXの投与と関連のある異常所見は認められなかった。また, 400および600mgの投与における聴力検査, 眼科的検査, 平衡機能検査および尿中薬物結晶検査においても, GFLXの投与と関連のある異常所見は認められなかった。 GFLX 100, 200, 400および600mgの空腹時単回経口投与では, 最高血清中濃度到達時間 (Tmax) は1.41～2.28時間, 最高血清中濃度 (Cmax) はそれぞれ0.873, 1.71, 3.35, 5.41μg/mL, 無限時間までの血清中濃度-時間曲線下面積 (AUC0-∞) はそれぞれ7.00, 14.5, 32.4, 53.5μg・h/mLで投与量に比例して増加した。消失相における血中半減期 (T1/2β) は, 投与量によらず6.93～8.41時間であった。尿中には投与72時間後までに81.6～87.9%が未変化体として排泄され, 400mg投与後72時間までの糞中排泄率は5.7%であった。また, 血清たん白結合率は薬物の濃度によらずほぼ一定であり, その平均値は約20%であった。唾液中濃度は血清中濃度の約80%であった。食後投与では空腹時投与に比べ, AUCが12.7μg・h/mLとわずかに低下したが, Cmaxは1.65μg/mL, Tmaxは1.86時間, T1/2βは6.52時間であり, 食事の影響はなかった。Probenecid 1.5g (500mg×3) の同時投与では, AUC0-∞が20.6μg・h/mLへ, T1/2βが10.2時間へと, GFLXの単独投与時に比べそれぞれ増加または延長し, 見かけの全身クリアランスは235から164mL/minへ, 腎クリアランスは197から122mL/minへ, 排泄比 (固有腎クリアランス/クレアチニン・クリアランス) は2.28から1.35へとそれぞれ低下した。これらのことから, 本薬の腎排泄には尿細管分泌が関与することが示唆された。 以上, GFLXの投薬に起因すると考えられる重篤な副作用は認められず, 体内動態および各種細菌に対する抗菌力を考えると, 本薬は各種感染症に対する効果が期待された。