溴结构域蛋白4特异性抑制剂JQ-1对人增生性瘢痕的影响

• Published in: 上海交通大学学报（医学版） Vol. 37; no. 7; pp. 924 - 929
• Main Author: 胡艳阁 郝健 张迪 杨川峰 宋晨璐 方勇
• Format: Journal Article
• Language: Chinese
• Published: 上海交通大学医学院附属第九人民医院烧伤整形科,上海,201999 2017
• Subjects: JQ-1; 增生性瘢痕; 溴结构域蛋白4; 瘢痕成纤维细胞; bromodomain containing protein 4; 增生性瘢痕; hypertrophic scar; scar fibroblast; JQ-1; 瘢痕成纤维细胞; 溴结构域蛋白4
• ISSN: 1674-8115
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2017.07.007

目的 · 探究溴结构域蛋白 4（BRD4）特异性抑制剂 JQ-1 对人增生性瘢痕的影响及其可能机制。方法 · 收集人皮肤增生性瘢 痕标本，原代培养皮肤瘢痕成纤维细胞，并进行传代培养，予以0.1、0.5、1.0、2.0、2.5、12.5 μmol/L 不同浓度的JQ-1 干预48 h， CCK-8 试剂盒、细胞划痕试验和 ELISA 法分别检测 JQ-1 对成纤维细胞增殖、迁移、Ⅰ型胶原蛋白（COL Ⅰ）分泌量及 TGF-β1 的蛋 白水平。36 只裸鼠构建瘢痕动物模型，将临床上获得的瘢痕组织（1.0 cm×1.0 cm×0.5 cm）移植于裸鼠背部皮下。继续饲养 4 周后， 将裸鼠分成 2 组，JQ-1 组和 DMSO 组，分别每日予以 0.5 μmol/L JQ-1 及 0.1% DMSO 的瘢痕内多点注射，1 mL/ 只。天狼猩红染色 和免疫组织化学法分别观察瘢痕中 COL Ⅰ / Ⅲ及 α 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的变化情况。结果 · 细胞实验表明：① 0.5 μmol/L 及 以上浓度 JQ-1 对成纤维细胞增殖有明显抑制作用（均P〈0.01）。② JQ-1 可抑制成纤维细胞的迁移活性（均P〈0.01）。③ JQ-1 可抑 制成纤维细胞 COL Ⅰ的分泌及 TGF-β1 的产生（均 P〈0.01）。动物实验表明：① JQ-1 组 COL Ⅰ / Ⅲ总含量较 DMSO 组显著下降，且 COL Ⅰ / Ⅲ比值下降（均 P〈0.05）。② JQ-1 组 α-SMA 的含量较对照组明显下降（均 P〈0.05）。 结论 · JQ-1 可抑制体外人瘢痕成纤维 细胞的增殖、迁移、COL Ⅰ的分泌及 TGF-β1 的产生；其对裸鼠体内的人瘢痕组织中 COL Ⅰ / Ⅲ的分泌及成纤维细胞向肌成纤维细胞 的转化亦有抑制作用。