二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏功能及炎症反应的影响

• Published in: 山东医药 Vol. 57; no. 30; pp. 36 - 39
• Main Author: 沈静雪 张亚杰 蔡凤 范德美 刘矩荣 田坚
• Format: Magazine Article
• Language: Chinese
• Published: 沈阳医学院附属中心医院,沈阳,110024%中国医科大学附属盛京医院 2017
• Subjects: 2型糖尿病; 二甲双胍; 炎症反应; 白细胞介素6; 肝脏功能; 肿瘤坏死因子α; 非酒精性脂肪肝; 二甲双胍; 肿瘤坏死因子α; 肝脏功能; 非酒精性脂肪肝; 白细胞介素6; 炎症反应; 2型糖尿病
• ISSN: 1002-266X
• DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2017.30.010

目的探讨二甲双胍对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）大鼠肝功能及炎症反应的影响。方法取40只大鼠,随机分为A组（T2DM＋NAFLD＋二甲双胍组）、B组（T2DM＋NAFLD组）、C组（T2DM组）、D组（空白对照组）各10只。A、B组均予以高糖高脂饲料喂养4周制备NAFLD模型,C组予以基础饲料喂养4周,D组仅以基础饲料喂养8周。A、B、C组一次性腹腔注射STZ制备T2DM模型。造模4周后,A组予二甲双胍150 mg/（kg·d）灌胃4周,B、C、D组均予以等量生理盐水灌胃4周。各组干预结束后,麻醉大鼠,腹主动脉穿刺取血,检测血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、肝功能（ALT、AST、GGT）及血清TNF-α、IL-6水平。取肝脏组织,计算肝指数。采用HE染色法观察肝脏组织病理学变化。采用免疫组化法及Western blotting法检测肝脏组织TNF-α、IL-6蛋白表达。结果 （1）B、C组TC、TG、LDL-C、GGT、ALT、AST均高于D组,HDL-C低于D组（P均〈0.05或0.01）。A组TC、TG、LDL-C、GGT、ALT、AST均低于B组,HDL-C高于B组（P均〈0.05或0.01）。（2）B、C组血清TNF-α、IL-6均高于D组,A组血清TNF-α、IL-6水平均低于B组（P均〈0.05或0.01）。（3）B、C组肝指数均高于D组,A组肝指数低于B组（P均〈0.01）。（4）D组肝组织结构完整,肝小叶结构正常。B、C组肝脏组织呈脂肪样变,部分可见小叶内炎性细胞浸润。A组肝脏脂肪变性程度及炎性细胞浸润较B组明显减轻。（5）B、C组肝脏组织中TNF-α、IL-6蛋白表达均高于D组（P均〈0.01）,A组肝脏组织中TNF-α、IL-6蛋白表达均低于B组（P均〈0.05）。结论二甲双胍可明显改善T2DM合并NAFLD大鼠的肝脏功能,抑制NAFLD的发生发展;其机制可能为通过降低炎性因子的表达、改善慢性炎症状态,从而发挥肝脏保护作用。