DLK1基因在非小细胞肺癌中异常表达及其调控机制

目的 探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法 采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达,分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织中DLK1基因启动子区CpG岛的DNA甲基化状态,结合相应组织中DLK1蛋白的表达情况,配对分析DNA甲基化状态与DLK1蛋白表达水平的关系。 结果 在102例肺鳞癌及癌旁支气管上皮组织中,DLK1呈阳性表达分别72例和37例,差异有统计学意义(P=0.001);在102例肺腺癌及癌旁肺泡组织中,DLK1呈阳性表达分别77例和7例,差异有统计学意义(P〈0.00...

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Published in中华肿瘤杂志 Vol. 38; no. 7; pp. 510 - 514
Main Author 张素素 谭金晶 李琳 陈文挺 韩迺琚 郭素萍 郑闪 刘宇 高燕宁
Format Journal Article
LanguageChinese
Published 100021,国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 分子肿瘤学国家重点实验室 癌发生及预防分子机理北京市重点实验室 病因及癌变研究室%100021,国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院 分子肿瘤学国家重点实验室 癌发生及预防分子机理北京市重点实验室 病理科 2016
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ISSN0253-3766
DOI10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2016.07.006

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Abstract 目的 探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法 采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达,分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织中DLK1基因启动子区CpG岛的DNA甲基化状态,结合相应组织中DLK1蛋白的表达情况,配对分析DNA甲基化状态与DLK1蛋白表达水平的关系。 结果 在102例肺鳞癌及癌旁支气管上皮组织中,DLK1呈阳性表达分别72例和37例,差异有统计学意义(P=0.001);在102例肺腺癌及癌旁肺泡组织中,DLK1呈阳性表达分别77例和7例,差异有统计学意义(P〈0.001)。DLK1蛋白的表达水平与患者的组织类型、临床分期和肿瘤大小均有关(均P〈0.05),DLK1蛋白的表达水平与基因启动子区CpG岛甲基化程度呈负相关关系(P〈0.05)。 结论 在非小细胞肺癌组织中DLK1蛋白异常高表达,而DLK1基因启动子区的低甲基化是导致其异常高表达的调控机制之一。
AbstractList 目的:探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达,分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织中DLK1基因启动子区CpG岛的DNA甲基化状态,结合相应组织中DLK1蛋白的表达情况,配对分析DNA甲基化状态与DLK1蛋白表达水平的关系。结果在102例肺鳞癌及癌旁支气管上皮组织中,DLK1呈阳性表达分别72例和37例,差异有统计学意义( P=0.001);在102例肺腺癌及癌旁肺泡组织中,DLK1呈阳性表达分别77例和7例,差异有统计学意义( P<0.001)。 DLK1蛋白的表达水平与患者的组织类型、临床分期和肿瘤大小均有关(均P<0.05),DLK1蛋白的表达水平与基因启动子区CpG岛甲基化程度呈负相关关系( P<0.05)。结论在非小细胞肺癌组织中DLK1蛋白异常高表达,而DLK1基因启动子区的低甲基化是导致其异常高表达的调控机制之一。
目的 探讨DLK1基因在非小细胞肺癌患者肿瘤组织中的表达情况及其调控机制。方法 采用免疫组化检测DLK1蛋白在204例非小细胞肺癌组织中的表达,分析DLK1蛋白表达与患者临床特征的关系。采用亚硫酸氢盐测序法检测18例非小细胞肺癌肿瘤组织中DLK1基因启动子区CpG岛的DNA甲基化状态,结合相应组织中DLK1蛋白的表达情况,配对分析DNA甲基化状态与DLK1蛋白表达水平的关系。 结果 在102例肺鳞癌及癌旁支气管上皮组织中,DLK1呈阳性表达分别72例和37例,差异有统计学意义(P=0.001);在102例肺腺癌及癌旁肺泡组织中,DLK1呈阳性表达分别77例和7例,差异有统计学意义(P〈0.001)。DLK1蛋白的表达水平与患者的组织类型、临床分期和肿瘤大小均有关(均P〈0.05),DLK1蛋白的表达水平与基因启动子区CpG岛甲基化程度呈负相关关系(P〈0.05)。 结论 在非小细胞肺癌组织中DLK1蛋白异常高表达,而DLK1基因启动子区的低甲基化是导致其异常高表达的调控机制之一。
Abstract_FL Objective To explore the expression of delta?like 1 homolog ( DLK1) gene in non?small cell lung cancer ( NSCLC) and its regulatory mechanism. Methods The expression levels of DLK1 protein in 204 NSCLC tissues were examined by immunohistochemical ( IHC) staining, and the correlation between DLK1expression and clinicopathological features was analyzed. Bisulfate sequencing PCR ( BSP ) of DNA samples from the tumor tissues of 18 NSCLC patients was performed to evaluate the DNA methylation status of CpG island in the DLK1 promoter region, and also compared with the corresponding IHC staining of DLK1 protein in the same samples. Results Among the 102 squamous cell carcinoma ( SCC) tissue specimens and their adjacent normal bronchial epithelia, DLK1 was up?regulated in 72 and 37 samples, respectively ( P=0.001), and among 102 adenocarcinomas (ADC) tissues and their adjacent alveolar tissues, DLK1 was up?regulated in 77 and 7 samples, respectively ( P<0. 001 ) . In addition, overexpression of DLK1 was significantly associated with histological type, clinical stage and tumor size of NSCLC ( P<0.05 for all) . The expression of DLK1protein was inversely correlated with its promoter methylation (P<0.05). Conclusion DLK1 expression is up?regulated in NSCLCs, which may be due, at least in part, to the DNA hypomethylation in the promoter region of theDLK1 gene.
Author 张素素 谭金晶 李琳 陈文挺 韩迺琚 郭素萍 郑闪 刘宇 高燕宁
AuthorAffiliation 国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院分子肿瘤学国家重点实验室癌发生及预防分子机理北京市重点实验室病因及癌变研究室,100021 国家癌症中心 中国医学科学院北京协和医学院病理科,100021
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DocumentTitleAlternate Up-regulation of DLK1 in non-small cell lung cancer and the relevant molecular mechanism
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Wed Feb 14 10:18:07 EST 2024
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Issue 7
Keywords DNA甲基化
基因表达调控
DNA methylation
Gene expression regulation
癌,非小细胞肺
DLK1
Subject words] Carcinoma,non-small-cell lung
Language Chinese
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Notes Objective To explore the expression of delta-like 1 homolog (DLK1) gene in non-small cell lung cancer (NSCLC) and its regulatory mechanism. Methods The expression levels of DLK1 protein in 204 NSCLC tissues were examined by immunohistochemical (IHC) staining, and the correlation between DLKlexpression and elinieopathologieal features was analyzed. Bisulfate sequencing PCR (BSP) of DNA samples from the tumor tissues of 18 NSCLC patients was performed to evaluate the DNA methylation status of CpG island in the DLK1 promoter region, and also compared with the corresponding IHC staining of DLK1 protein in the same samples. Results Among the 102 squamous cell carcinoma ( SCC ) tissue specimens and their adjacent normal bronchial epithelia, DLK1 was up-regulated in 72 and 37 samples, respectively (P = 0.001), and among 102 adenocarcinomas (ADC) tissues and their adjacent alveolar tissues, DLK1 was up- regulated in 77 and 7 samples, respectively ( P 〈 0. 001 ). In addition, overexpression of DLK1 was significantly a
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SubjectTerms DLK1
DNA甲基化
基因表达调控

非小细胞肺
Title DLK1基因在非小细胞肺癌中异常表达及其调控机制
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